Rilevazione del cancro dell'ovaio mediante TEP e ctDNA

Il cancro viene diagnosticato principalmente dalla presentazione clinica, dalla radiologia, dai test biochimici e dall'analisi patologica del tessuto tumorale, sempre più supportati da test diagnostici molecolari. Il profilo molecolare dei campioni di tessuto tumorale è emerso come un potenziale metodo di classificazione del cancro. Per superare i limiti dell'acquisizione dei tessuti è stato suggerito l'uso di biopsie liquide a base di sangue. Diverse fonti basate sul sangue sono attualmente in fase di valutazione come biopsie liquide, compreso il DNA del plasma e le cellule tumorali circolanti. Finora, l'implementazione di biopsie liquide per la diagnosi precoce del cancro è stata ostacolata dalla non specificità di queste fonti per individuare la natura del tumore primario. È stato riportato che le piastrine educate dal tumore (TEP) possono consentire la diagnostica del cancro basata sul sangue. Le piastrine sono frammenti di cellule anucleate circolanti che provengono dai megacariociti nel midollo osseo e sono tradizionalmente note per il loro ruolo nell'emostasi e nell'inizio della guarigione delle ferite. Più recentemente, le piastrine sono emerse come attori centrali nelle risposte sistemiche e locali alla crescita del tumore. Il confronto delle piastrine con le cellule tumorali tramite il trasferimento di biomolecole associate al tumore ("educazione") è un concetto emergente e si traduce nel sequestro di tali biomolecole. Inoltre, stimoli esterni, come l'attivazione dei recettori di superficie piastrinici e l'attivazione piastrinica mediata da lipopolisaccaridi, inducono uno splicing specifico di pre-mRNA nelle piastrine circolanti. Le piastrine possono anche subire eventi di giunzione specifici della coda in risposta ai segnali rilasciati dalle cellule tumorali e dal microambiente tumorale, come le cellule stromali e immunitarie. La combinazione di specifici eventi di splicing in risposta a segnali esterni e la capacità delle piastrine di ingerire direttamente (spliced) l'mRNA circolante può fornire ai TEP un repertorio di mRNA altamente dinamico, con potenziale applicabilità alla diagnostica del cancro. Inoltre, in questo studio verrà testato il valore di altri biomarcatori che possono essere derivati ​​da una biopsia liquida. Inoltre, recentemente un documento distintivo ha dimostrato che le combinazioni di marcatori tumorali proteici e analisi del ctDNA potrebbero discriminare le persone con diversi tipi di cancro dai controlli sani con una sensibilità media del 70% (con una specificità del 99%). Nel caso del cancro dell'ovaio la sensibilità era del 98%. Gli evidenti vantaggi della biopsia liquida rispetto alla biopsia tissutale sono la facile accessibilità del materiale da ottenere e il fatto che il materiale derivato dal tumore nel sangue può coprire l'eterogeneità del cancro in cui una biopsia tissutale è limitata alle alterazioni nel tumore perforato. Pertanto, questo studio indaga il valore clinico della valutazione longitudinale delle informazioni derivate dalla biopsia liquida nella diagnosi e nel monitoraggio della risposta al trattamento in pazienti sospettate di carcinoma ovarico.