Petefészekrák kimutatása TEP-vel és ctDNS-sel

A rák diagnosztizálása elsősorban klinikai megjelenéssel, radiológiával, biokémiai tesztekkel és a daganatszövet patológiás elemzésével történik, amelyet egyre inkább a molekuláris diagnosztikai tesztek támogatnak. A tumorszövetminták molekuláris profilozása a rák osztályozásának lehetséges módszereként jelent meg. A szövetfelvétel korlátainak leküzdése érdekében véralapú folyékony biopsziák használatát javasolták. Jelenleg számos véralapú forrást folyékony biopsziaként értékelnek, beleértve a plazma DNS-t és a keringő daganatsejteket. Eddig a rák korai kimutatására szolgáló folyékony biopsziák végrehajtását hátráltatta e források nem specifikussága az elsődleges daganat természetének meghatározásához. Beszámoltak arról, hogy a tumor által képzett vérlemezkék (TEP) lehetővé tehetik a vér alapú rákdiagnosztikát. A vérlemezkék keringő, magvatlan sejtfragmensek, amelyek a csontvelőben található megakariocitákból származnak, és hagyományosan a vérzéscsillapításban és a sebgyógyulás megindításában játszott szerepükről ismertek. Újabban a vérlemezkék a tumornövekedésre adott szisztémás és lokális válaszok központi szereplőivé váltak. A vérlemezkék és a tumorsejtek konfrontációja tumorhoz kapcsolódó biomolekulák átvitelével („oktatás”) egy feltörekvő koncepció, és az ilyen biomolekulák megkötését eredményezi. Ezenkívül külső ingerek, mint például a vérlemezke felszíni receptorok aktiválása és a lipopoliszacharidok által közvetített vérlemezke-aktiváció, a pre-mRNS-ek specifikus splicingjét indukálják a keringő vérlemezkékben. A vérlemezkék sorspecifikus splice eseményeken is keresztülmenhetnek a rákos sejtek és a tumor mikrokörnyezet – például a stroma- és immunsejtek – által kibocsátott jelekre válaszul. A külső jelekre adott válaszként a specifikus splice események és a vérlemezkék azon képessége, hogy közvetlenül lenyeljék a keringő mRNS-t (splicing), rendkívül dinamikus mRNS-repertoárt biztosítanak a TEP-eknek, amelyek potenciálisan alkalmazhatók a rákdiagnosztikában. Ezenkívül a folyékony biopsziából származtatható egyéb biomarkerek értékét is megvizsgáljuk ebben a tanulmányban. Ezenkívül a közelmúltban egy jellegzetes tanulmány kimutatta, hogy a fehérje tumormarkerek és a ctDNS-analízis kombinációi átlagosan 70%-os érzékenységgel (99%-os specificitás mellett) megkülönböztethetik a különböző típusú rákban szenvedő személyeket az egészséges kontrolloktól. A petefészekrák esetében az érzékenység 98%-os volt. A folyékony biopszia nyilvánvaló előnye a szövetbiopsziához képest a beszerezendő anyag könnyű hozzáférhetősége és az a tény, hogy a vérben lévő daganatból származó anyag lefedheti a rák heterogenitását, ahol a szövetbiopszia a szúrt daganatban bekövetkezett változásokra korlátozódik. Ezért ez a tanulmány a folyékony biopsziából származó információk longitudinális értékelésének klinikai értékét vizsgálja a diagnózis és a kezelési válasz monitorozása során petefészekrák gyanúja esetén.