Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvisning av eggstokkkreft med TEP-er og ctDNA

14. juli 2019 oppdatert av: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Tidlig påvisning av ovariekreft og behandlingsrespons av tumorutdannede blodplater (TEP) og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)

Begrunnelse: Kreft diagnostiseres først og fremst ved klinisk presentasjon, bildediagnostikk og patologisk analyse av vevsbiopsier, i økende grad støttet av molekylærdiagnostiske tester. Sen diagnose og feildiagnostisering på grunn av begrensninger for vevsbiopsier er imidlertid fortsatt et stort problem. Derfor kan en generell blodprøve for å finne kreft tidlig og tilstrekkelig betraktes som "den hellige gral", fordi diagnose i et tidligere stadium forbedrer sjansen for helbredelse fra kreft betydelig. Flere blodbaserte kilder blir for tiden evaluert som flytende biopsier, inkludert sirkulerende tumor (ct) DNA og sirkulerende tumorceller, men ingen av disse er implementert for primær (multiklasse) kreftdiagnostikk. Proteintumormarkører har blitt brukt i flere tiår i diagnostisering og overvåking av behandlingsrespons ved forskjellige kreftformer. Tumorutdannede blodplater (TEP) kan fungere som potensiell blodbasert kilde for (tidlig) kreftdiagnostikk. Blodplater er involvert i hemostase og sårheling. Blodplater har nylig dukket opp som sentrale aktører og umiddelbare respondere i de systemiske og lokale responsene på tumorvekst. Konfrontasjon av blodplater av tumorceller via overføring av tumorassosierte molekyler ('opplæring') resulterer i sekvestrering av disse molekylene (avledet fra både svulsten og dens mikromiljø), og forårsaker en distinkt blodplatebudbringer Ribonukleinsyre (mRNA) profil. Vi har tidligere vist at blodplater får glioblastom og prostatakreft mRNA-biomarkører og at glioblastom TEP mRNA-profiler har diagnostisk potensial. Videre har sirkulerende tumor-desoksyrubonukleinsyre (ctDNA) nylig blitt implisert som biomarkør for terapieffektivitet og overlevelse. Mål: utvikle og evaluere potensialet for kombinasjon av tumormarkører, TEP-er og ctDNA som flytende biomarkører for (tidlig) eggstokkreftdiagnostikk og som markører for terapirespons og overlevelse. Studiedesign: etterforsker-initiert, longitudinell, observasjonsstudie. Studiepopulasjon: pasienter mistenkt for å ha eggstokkreft og er derfor planlagt for operasjon. Hovedstudieparametere/endepunkter: Forskjellen i biomarkørprofil fra benigne ovarielesjoner versus kreftlesjoner. Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet. Det er ingen ekstra belastning/risiko for pasientene i denne studien. Tre ekstra hetteglass med blod.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kreft diagnostiseres først og fremst ved klinisk presentasjon, radiologi, biokjemiske tester og patologisk analyse av tumorvev, i økende grad støttet av molekylærdiagnostiske tester. Molekylær profilering av tumorvevsprøver har dukket opp som en potensiell kreftklassifiseringsmetode. For å overvinne begrensninger ved vevsinnsamling har det blitt foreslått bruk av blodbaserte flytende biopsier. Flere blodbaserte kilder blir for tiden evaluert som flytende biopsier, inkludert plasma-DNA og sirkulerende tumorceller. Så langt har implementering av flytende biopsier for tidlig påvisning av kreft blitt hemmet av uspesifikke kilder for å finne arten av den primære svulsten. Det er rapportert at tumorutdannede blodplater (TEP) kan muliggjøre blodbasert kreftdiagnostikk. Blodplater er sirkulerende anukleerte cellefragmenter som stammer fra megakaryocytter i benmargen, og er tradisjonelt kjent for sin rolle i hemostase og initiering av sårheling. Mer nylig har blodplater dukket opp som sentrale aktører i de systemiske og lokale responsene på tumorvekst. Konfrontasjon av blodplater med tumorceller via overføring av tumorassosierte biomolekyler ("utdanning") er et fremvoksende konsept og resulterer i sekvestrering av slike biomolekyler. Videre induserer ytre stimuli, slik som aktivering av plateoverflatereseptorer og lipopolysakkarid-mediert blodplateaktivering spesifikk spleising av pre-mRNA i sirkulerende blodplater. Blodplater kan også gjennomgå køspesifikke spleisehendelser som respons på signaler frigitt av kreftceller og tumormikromiljøet - som stromale celler og immunceller -. Kombinasjonen av spesifikke spleisehendelser som respons på eksterne signaler og kapasiteten til blodplater til å direkte innta (spleiset) sirkulerende mRNA kan gi TEP-er et svært dynamisk mRNA-repertoar, med potensiell anvendelighet for kreftdiagnostikk. I tillegg vil verdien av andre biomarkører som kan utledes fra en flytende biopsi bli testet i denne studien. I tillegg har nylig en kjennetegnsartikkel vist at kombinasjoner av proteintumormarkører og ctDNA-analyse kan diskriminere personer med forskjellige typer kreft fra friske kontroller med gjennomsnittlig 70 % sensitivitet (ved 99 % spesifisitet). Ved eggstokkreft var sensitiviteten 98 %. Åpenbare fordeler med flytende biopsi sammenlignet med vevsbiopsi er den lette tilgjengeligheten til materialet som skal oppnås og det faktum at tumoravledet materiale i blod kan dekke kreftheterogeniteten der en vevsbiopsi er begrenset til endringene i svulsten som er punktert. Derfor undersøker denne studien den kliniske verdien av longitudinell vurdering av flytende biopsi-avledet informasjon i diagnose og overvåking av behandlingsrespons hos pasienter mistenkt for eggstokkreft.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Nederland, 5623EJ
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1066 CX
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Christianne Lok, MD; PhD
      • Leiden, Noord Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Cor D de Kroon, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

alle kvinner som har en eggstokksvulst av ukjent art

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mistanke om eggstokkreft.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere intraabdominale maligniteter i historien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
godartet eggstokksvulst
alle patologisk påviste godartede eggstokksvulster
Diagnostisk test: TEP
Tumorutdannede blodplater
Diagnostisk test: ctDNA
sirkulerende tumor-DNA
borderline på eggstokksvulster
alle patologisk påvist borderline ovarietumorer
Diagnostisk test: TEP
Tumorutdannede blodplater
Diagnostisk test: ctDNA
sirkulerende tumor-DNA
ondartet eggstokksvulst
alle patologisk påviste ondartede eggstokksvulster
Diagnostisk test: TEP
Tumorutdannede blodplater
Diagnostisk test: ctDNA
sirkulerende tumor-DNA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
nøyaktigheten av TEP-er for å bestemme arten av en eggstokksvulst
Tidsramme: 1 måned
Før operasjonen vil det bli tatt blod fra pasienter med eggstokksvulst. TEP-er vil bli analysert som beskrevet tidligere.
1 måned
nøyaktigheten av ctDNA for å bestemme arten av en eggstokksvulst
Tidsramme: 1 måned
Før operasjonen vil det bli tatt blod fra pasienter med eggstokksvulst. CtDNA vil bli analysert som beskrevet tidligere.
1 måned
nøyaktighet av ctDNA for å forutsi behandlingsrespons ved eggstokkreft
Tidsramme: 1 måned
Før debulking operasjon og pre og post kjemoterapi vil ctDNA bli analysert i blod fra pasienter med eggstokkreft som beskrevet tidligere.
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Samarbeidspartnere

Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Amsterdam UMC, location VUmc
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Wurdinger, PhD, Amsterdam UMC loc VUmc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL68037.100.18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i eggstokkene

Kliniske studier på TEP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere