ZEBOVAC (Ebola Vaccine Trial, Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo)

Inklusionskriterier Varje potentiell deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien.

1. Varje deltagare måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Om deltagaren inte kan läsa eller skriva, måste procedurerna förklaras och informerat samtycke måste bevittnas av en läskunnig tredje part som inte är involverad i genomförandet av studien.
2. Deltagare måste vara en man eller kvinna som är 18 år eller äldre, inklusive dagen för undertecknandet av ICF.

3. Sjukvård eller frontlinjearbetare inom Mbarara-distriktet:

   • Sjukvårdsarbetare som läkare, kliniker, sjuksköterskor, sjuksköterskor, laboratoriepersonal, farmaceuter, byhälsoteam etc...
   • Frontlinjearbetare såsom städare, bårhusvaktare, säkerhetspersonal, receptionister och externa strukturers personal utplacerade i insatsen (övervakningsteam, ambulansteam, begravning eller arbetare som ansvarar för att svabba avlidna personer)
   • Vårdpersonal och läkarstudenter eller andra studenter som genomgår en hälsorelaterad kurs som tillhandahåller icke-ebola-relaterad vård som sätter dem i kontakt med patienter på offentliga och privata vårdcentraler eller kliniker
4. Deltagaren måste vara frisk i utredarens kliniska bedömning på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och vitala tecken utförda vid screening. Om någon av de bedömda parametrarna (såsom vitala tecken eller laboratorievärde) är onormal (och anses vara kliniskt signifikant av utredaren), kan den omvärderas endast en gång vid en senare tidpunkt inom screeningfönstret (7 dagar) för att fastställa behörighet.

5. Före registreringen (på dag 1) måste en sexuellt aktiv kvinna vara antingen:

   Av fertilitet och utövar en mycket effektiv metod för preventivmedel i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för deltagare som deltar i kliniska studier, med början minst 28 dagar före vaccination.

   ELLER inte i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 2 år); permanent steriliserad (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid.

   Obs: Om en kvinnas sociala situation förändras efter att studien påbörjats (t.ex. om en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv), måste hon börja med en mycket effektiv preventivmetod, enligt beskrivningen ovan.

6. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt β-humant koriongonadotropin (β-hCG)-graviditetstest i urin vid screening och ett negativt β-hCG-graviditetstest i urin omedelbart före varje studievaccinadministrering.

   Obs: Om resultatet av graviditetstestet är positivt, för att upprätthålla deltagarnas konfidentialitet, kommer utredaren att se till att adekvat rådgivning och uppföljning görs tillgänglig.

7. Deltagaren måste vara tillgänglig och villig att delta under studiebesöken och uppföljningen.
8. Deltagare måste vara villig och kunna följa protokollets krav, inklusive de specificerade förbuden och begränsningarna.
9. Deltagaren måste vara villig att tillhandahålla verifierbar identifiering.
10. Deltagare måste ha möjlighet att bli kontaktad. Dessutom ska deltagaren vara; (1) avser att stanna kvar i studieområdet under studiens varaktighet (två år) för ugandiska medborgare (2) avser att stanna kvar i Uganda för internationell personal i minst 65 dagar och kunna följas under studiens varaktighet (två år).

9. Deltagare måste klara testet för förståelse/förståelse (TOU) Ytterligare inklusionskriterier för hiv-smittade deltagare

Alla inklusionskriterier ovan måste uppfyllas av vuxna som är HIV-smittade med följande tillägg/förtydliganden:

1. Deltagaren måste ha en dokumenterad HIV-infektion i minst 6 månader innan screening.

2. Deltagaren måste ha en stabil behandlingsregim med högaktiv antiretroviral terapi (HAART), med hänsyn till följande kriterier:

   1. HAART definieras som potent anti-HIV-behandling inklusive en kombination av ≥3 antiretrovirala medel (ARVs; lågdos ritonavir räknas inte som en ARV) vars syfte är att minska virusmängden till odetekterbara nivåer. Mono- eller biterapi kommer inte att tillåtas.
   2. HAART anses vara stabil om deltagarna inte ändrade sina ARV inom de senaste 4 veckorna i följd innan screeningen påbörjades. Ändringar i formuleringar är tillåtna.
   3. Deltagarens medicinska historia (och/eller medicinska journaler) bör visa tecken på immunologisk stabilitet (CD4+ T-cellantal på minst 350 celler/ml under de senaste 6 månaderna) och HIV-virologisk kontroll
   4. Deltagaren måste vara villig att fortsätta sin HAART under hela studien enligt instruktioner från sin lokala läkare.
3. Deltagaren måste vara i ett i övrigt någorlunda gott medicinskt tillstånd (avsaknad av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande sjukdomar eller kliniskt signifikant sjukdom), diagnostiserad på grundval av fysisk undersökning, sjukdomshistoria och utredarens kliniska bedömning.

Uteslutningskriterier Alla potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien.

1. Har fått något ebolavaccinkandidat tidigare.
2. Tidigare diagnostiserad med ebolavirussjukdom (självrapport eller laboratoriebekräftad)
3. Har erhållit någon experimentkandidat Ad26- eller MVA-baserat vaccin tidigare. Obs: Mottagande av något annat godkänt vaccinia/smittkoppsvaccin eller annonsbaserat kandidatvaccin än Ad26 när som helst innan studiestart är tillåtet.
4. Känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinprodukter (inklusive någon av beståndsdelarna i studievaccinerna [t.ex. polysorbat 80, etylendiamintetraättiksyra (EDTA) eller L-histidin för Ad26.ZEBOV-vaccin; tris (hydroximetyl) )-aminometan (THAM) för MVA-BN-Filo-vaccin]), inklusive känd allergi mot ägg, äggprodukter och aminoglykosider.
5. Deltagare med akut sjukdom (detta inkluderar inte mindre sjukdomar som diarré eller mild övre luftvägsinfektion) eller kroppstemperatur ≥38,0 ºC på dag 1 kommer att uteslutas från inskrivning vid den tidpunkten, men kan schemaläggas för inskrivning vid ett senare tillfälle.
6. En kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i studien eller inom minst 3 månader efter den första vaccinationen, upp till 1 månad efter den andra vaccinationen (beroende på vilket som tar längre tid).
7. Förekomst av signifikanta tillstånd (t.ex. anamnes på anfallsstörningar, aktiv malignitet, psykiatriska eller metabola störningar) eller kliniskt signifikanta fynd under screening av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken eller laboratorietester för vilka, enligt utredarens uppfattning, deltagande skulle inte vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra säkerheten eller välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.

8. Fick ett prövningsläkemedel eller prövningsvaccin eller använde en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 3 månader före screening, eller pågående eller planerat deltagande i en annan klinisk studie under studien.

   Obs: Deltagande i en observationsstudie är tillåten.

9. Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom 3 månader före screening och under deltagande i studien.
10. Nuvarande eller tidigare missbruk av alkohol, fritids- eller narkotiska droger, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet och/eller efterlevnad av studieprocedurerna.
11. Historik med kronisk urtikaria (återkommande nässelfeber).
12. Deltagaren kan inte kommunicera tillförlitligt med utredaren.
13. Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt inte kommer att följa studiens krav.
14. Anställd på utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
15. Historik av att ha fått långvariga systemiska immunsuppressiva terapier (på varandra följande varaktighet på minst 2 veckor) som väsentligt skulle störa ebolavaccinets verkningssätt under de senaste 6 månaderna före screening.