ZEBOVAC (Ebola-Impfstoffstudie, Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo)

Einschlusskriterien Jeder potenzielle Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

1. Jeder Teilnehmer muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Falls der Teilnehmer nicht lesen oder schreiben kann, müssen die Verfahren erklärt werden und die Einverständniserklärung muss von einem gebildeten Dritten bezeugt werden, der nicht an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
2. Der Teilnehmer muss ein Mann oder eine Frau im Alter von mindestens 18 Jahren sein, einschließlich am Tag der Unterzeichnung des ICF.

3. Mitarbeiter im Gesundheitswesen oder an vorderster Front im Distrikt Mbarara:

   • Gesundheitspersonal wie Ärzte, Kliniker, Krankenschwestern, Pflegehelfer, Laborpersonal, Apotheker, dörfliche Gesundheitsteams usw.
   • Mitarbeiter an vorderster Front wie Reinigungskräfte, Leichenbegleiter, Sicherheitspersonal, Rezeptionisten und Mitarbeiter von Außenanlagen, die für die Reaktion eingesetzt werden (Überwachungsteam, Krankenwagenteam, Bestattungspersonal oder Mitarbeiter, die für das Abtupfen von Verstorbenen verantwortlich sind)
   • Gesundheitspersonal und Medizinstudenten oder andere Studenten, die einen gesundheitsbezogenen Kurs absolvieren, der nicht mit Ebola in Zusammenhang stehende Behandlungen anbietet, die sie in Kontakt mit Patienten in öffentlichen und privaten Gesundheitszentren oder Kliniken bringen
4. Der Teilnehmer muss nach klinischem Urteil des Prüfarztes auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der beim Screening durchgeführten Vitalzeichen gesund sein. Wenn einer der bewerteten Parameter (z. B. Vitalfunktionen oder Laborwerte) abnormal ist (und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird), darf er nur einmal zu einem späteren Zeitpunkt innerhalb des Screening-Fensters (7 Tage) erneut bewertet werden, um dies zu bestimmen Berechtigung.

5. Vor der Einschreibung (am 1. Tag) muss eine sexuell aktive Frau entweder:

   Im gebärfähigen Alter und das Praktizieren einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Teilnehmer, die an klinischen Studien teilnehmen, beginnend mindestens 28 Tage vor der Impfung.

   ODER Nicht im gebärfähigen Alter: postmenopausal (>45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre); dauerhaft sterilisiert (z. B. bilateraler Tubenverschluss [einschließlich Tubenligaturverfahren gemäß den örtlichen Vorschriften], Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein.

   Hinweis: Ändert sich die soziale Situation einer Frau nach Studienbeginn (zB Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, wird aktiv), muss sie, wie oben beschrieben, mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen.

6. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen β-hCG-Schwangerschaftstest im Urin und unmittelbar vor jeder Verabreichung des Studienimpfstoffs einen negativen β-hCG-Schwangerschaftstest im Urin haben.

   Hinweis: Wenn das Ergebnis des Schwangerschaftstests positiv ist, stellt der Prüfarzt zur Wahrung der Vertraulichkeit der Teilnehmerin sicher, dass eine angemessene Beratung und Nachsorge zur Verfügung gestellt wird.

7. Der Teilnehmer muss für die Dauer der Studienbesuche und der Nachsorge verfügbar und zur Teilnahme bereit sein.
8. Der Teilnehmer muss willens und in der Lage sein, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der angegebenen Verbote und Einschränkungen.
9. Der Teilnehmer muss bereit sein, sich nachprüfbar auszuweisen.
10. Der Teilnehmer muss über eine Kontaktmöglichkeit verfügen. Darüber hinaus muss der Teilnehmer sein; (1) beabsichtigt, für die Dauer der Studie (zwei Jahre) für ugandische Staatsangehörige im Studiengebiet zu bleiben (2) beabsichtigt, für internationales Personal mindestens 65 Tage in Uganda zu bleiben und für die Dauer der Studie befolgt werden zu können (2 Jahre).

9. Der Teilnehmer muss den Verstehens-/Verständnistest (TOU) Zusätzliche Einschlusskriterien für HIV-infizierte Teilnehmer bestehen

Alle oben genannten Einschlusskriterien müssen von Erwachsenen erfüllt werden, die HIV-infiziert sind, mit den folgenden Ergänzungen/Klarstellungen:

1. Der Teilnehmer muss vor dem Screening mindestens 6 Monate lang eine dokumentierte HIV-Infektion haben.

2. Der Teilnehmer muss unter Berücksichtigung der folgenden Kriterien ein stabiles Regime der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) erhalten:

   1. HAART ist definiert als wirksame Anti-HIV-Behandlung, die eine Kombination von ≥ 3 antiretroviralen Wirkstoffen (ARVs; niedrig dosiertes Ritonavir zählt nicht als ARV) umfasst, deren Zweck es ist, die Viruslast auf ein nicht nachweisbares Niveau zu senken. Eine Mono- oder Bitherapie ist nicht erlaubt.
   2. HAART gilt als stabil, wenn die Teilnehmer ihre ARVs in den letzten 4 aufeinanderfolgenden Wochen vor Beginn des Screenings nicht geändert haben. Formulierungsänderungen sind zulässig.
   3. Die Krankengeschichte (und/oder Krankenakten) des Teilnehmers sollten Hinweise auf eine immunologische Stabilität (CD4+ T-Zellzahl von mindestens 350 Zellen/ml innerhalb der letzten 6 Monate) und eine HIV-Virenkontrolle aufweisen
   4. Der Teilnehmer muss bereit sein, seine HAART während der gesamten Studie gemäß den Anweisungen seines örtlichen Arztes fortzusetzen.
3. Der Teilnehmer muss sich in einem ansonsten angemessen guten Gesundheitszustand befinden (keine Krankheiten, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, oder eine klinisch signifikante Krankheit), die auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte und des klinischen Urteils des Prüfarztes diagnostiziert wurde.

Ausschlusskriterien Jeder potenzielle Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

1. Hat in der Vergangenheit einen Ebola-Impfstoffkandidaten erhalten.
2. Zuvor mit Ebola-Virus-Krankheit diagnostiziert (Selbstbericht oder Labor bestätigt)
3. Hat in der Vergangenheit einen experimentellen Impfstoffkandidaten auf Ad26- oder MVA-Basis erhalten. Hinweis: Der Erhalt eines zugelassenen Vaccinia-/Pockenimpfstoffs oder eines auf Ad basierenden Impfstoffkandidaten außer Ad26 ist jederzeit vor Studieneintritt zulässig.
4. Bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffprodukte (einschließlich eines der Bestandteile der Studienimpfstoffe [z. B. Polysorbat 80, Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) oder L-Histidin für den Ad26.ZEBOV-Impfstoff; Tris (Hydroxymethyl )-Aminomethan (THAM) für MVA-BN-Filo-Impfstoff]), einschließlich bekannter Allergie gegen Ei, Eiprodukte und Aminoglykoside.
5. Teilnehmer mit akuter Erkrankung (dazu zählen nicht leichte Erkrankungen wie Durchfall oder leichte Infektionen der oberen Atemwege) oder einer Körpertemperatur von ≥ 38,0 °C an Tag 1 werden zu diesem Zeitpunkt von der Einschreibung ausgeschlossen, können aber zu einem späteren Zeitpunkt für die Einschreibung nachgeholt werden.
6. Eine Frau, die während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von mindestens 3 Monaten nach der ersten Impfung bis zu 1 Monat nach der zweiten Impfung (je nachdem, was länger dauert) schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
7. Vorliegen signifikanter Erkrankungen (z. B. Anfallsleiden in der Anamnese, aktive Malignität, psychiatrische oder metabolische Störungen) oder klinisch signifikante Befunde während des Screenings der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen oder der Labortests, für die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme erforderlich wäre nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegen (z. B. die Sicherheit oder das Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.

8. Erhalt eines Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs oder Verwendung eines invasiven Prüfmedizingeräts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Studie.

   Hinweis: Die Teilnahme an einer klinischen Beobachtungsstudie ist zulässig.

9. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während der Teilnahme an der Studie.
10. Aktueller oder früherer Missbrauch von Alkohol, Freizeit- oder Betäubungsmitteln, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würde.
11. Geschichte der chronischen Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht).
12. Der Teilnehmer kann nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren.
13. Teilnehmer, der nach Meinung des Prüfarztes die Anforderungen der Studie voraussichtlich nicht erfüllen wird.
14. Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers.
15. Vorgeschichte von langwierigen systemischen immunsuppressiven Therapien (aufeinanderfolgende Dauer von mindestens 2 Wochen), die die Wirkungsweise des Ebola-Impfstoffs in den letzten 6 Monaten vor dem Screening erheblich beeinträchtigen würden.