ZEBOVAC (teste de vacina contra o ebola, Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo)

Critérios de inclusão Cada participante em potencial deve satisfazer todos os critérios a seguir para ser incluído no estudo.

1. Cada participante deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. Caso o participante não saiba ler ou escrever, os procedimentos devem ser explicados e o consentimento informado deve ser testemunhado por um terceiro alfabetizado não envolvido na condução do estudo.
2. O participante deve ser homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos, inclusive no dia da assinatura do TCLE.

3. Profissionais de saúde ou da linha de frente no distrito de Mbarara:

   • Profissionais de saúde, como médicos, clínicos, enfermeiros, auxiliares de enfermagem, pessoal de laboratório, farmacêuticos, equipes de saúde de aldeia, etc.
   • Funcionários da linha de frente, como faxineiros, atendentes de necrotérios, funcionários de segurança, recepcionistas e funcionários da estrutura externa destacados na resposta (equipe de vigilância, equipe de ambulância, enterro ou trabalhador responsável por esfregar pessoas falecidas)
   • Funcionários da saúde e estudantes de medicina ou outros estudantes que estejam cursando um curso relacionado à saúde, prestando cuidados não relacionados ao Ebola que os coloquem em contato com pacientes em centros ou clínicas de saúde públicos e privados
4. O participante deve ser saudável no julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico e sinais vitais realizados na triagem. Se algum dos parâmetros avaliados (como sinal vital ou valor laboratorial) for anormal (e considerado clinicamente significativo pelo investigador), ele pode ser reavaliado apenas uma vez em um momento posterior dentro da janela de triagem (7 dias) para determinar elegibilidade.

5. Antes da inscrição (no Dia 1), uma mulher sexualmente ativa deve ser:

   Com potencial para engravidar e praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para participantes que participam de estudos clínicos, começando pelo menos 28 dias antes da vacinação.

   OU Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 2 anos); esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura de acordo com os regulamentos locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar.

   Nota: Se a situação social de uma mulher mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa), ela deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.

6. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo na urina na triagem e um teste de gravidez de β-hCG negativo na urina imediatamente antes da administração de cada vacina do estudo.

   Observação: Se o resultado do teste de gravidez for positivo, para manter a confidencialidade do participante, o investigador garantirá aconselhamento e acompanhamento adequados.

7. O participante deve estar disponível e disposto a participar durante as visitas do estudo e acompanhamento.
8. O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo as proibições e restrições especificadas.
9. O participante deve estar disposto a fornecer identificação verificável.
10. O participante deve ter um meio para ser contatado. Além disso, o participante deve ser; (1) pretendendo permanecer na área de estudo durante o período do estudo (dois anos) para cidadãos de Uganda (2) pretendendo permanecer em Uganda para funcionários internacionais por pelo menos 65 dias e capaz de ser acompanhado durante o estudo (dois anos).

9. O participante deve passar no teste de compreensão/compreensão (TOU) Critérios adicionais de inclusão para participantes infectados pelo HIV

Todos os critérios de inclusão acima devem ser atendidos por adultos infectados pelo HIV com os seguintes acréscimos/esclarecimentos:

1. O participante deve ter uma infecção por HIV documentada por pelo menos 6 meses antes da triagem.

2. O participante deve estar em regime estável de Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART), atendendo aos seguintes critérios:

   1. A HAART é definida como um tratamento anti-HIV potente, incluindo uma combinação de ≥3 agentes antirretrovirais (ARVs; ritonavir em baixa dose não conta como ARV) cujo objetivo é reduzir a carga viral a níveis indetectáveis. Mono ou biterapia não serão permitidos.
   2. A HAART é considerada estável se os participantes não alteraram seus ARVs nas últimas 4 semanas consecutivas antes do início da triagem. Alterações nas formulações são permitidas.
   3. O histórico médico do participante (e/ou registros médicos) deve demonstrar evidência de estabilidade imunológica (contagem de células TCD4+ de pelo menos 350 células/ml nos últimos 6 meses) e controle virológico do HIV
   4. O participante deve estar disposto a continuar seu HAART durante todo o estudo conforme indicado por seu médico local.
3. O participante deve estar em uma condição médica razoavelmente boa (ausência de doenças definidoras da síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença clinicamente significativa), diagnosticada com base no exame físico, histórico médico e julgamento clínico do investigador.

Critérios de Exclusão Qualquer participante em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo.

1. Recebeu alguma vacina candidata contra o Ebola no passado.
2. Anteriormente diagnosticado com doença do vírus Ebola (auto-relato ou confirmado laboratorialmente)
3. Recebeu no passado qualquer vacina candidata experimental à base de Ad26 ou MVA. Observação: É permitido o recebimento de qualquer vacina aprovada contra vacínia/varíola ou vacina candidata baseada em Ad que não seja Ad26 a qualquer momento antes da entrada no estudo.
4. Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais (incluindo qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo [por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) ou L-histidina para a vacina Ad26.ZEBOV; tris (hidroximetil )-amino metano (THAM) para vacina MVA-BN-Filo]), incluindo alergia conhecida a ovos, derivados de ovos e aminoglicosídeos.
5. Participantes com doença aguda (isso não inclui doenças menores, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura corporal ≥38,0ºC no Dia 1 serão excluídos da inscrição naquele momento, mas podem ser reagendados para inscrição em uma data posterior.
6. Uma mulher que esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto incluída no estudo ou dentro de pelo menos 3 meses após a primeira vacinação, até 1 mês após a segunda vacinação (o que demorar mais).
7. Presença de condições significativas (p. não seja do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometa a segurança ou o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.

8. Recebeu um medicamento experimental ou vacina experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 3 meses antes da triagem, ou participação atual ou planejada em outro estudo clínico durante o estudo.

   Nota: A participação em um estudo clínico observacional é permitida.

9. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo.
10. Abuso atual ou passado de álcool, drogas recreativas ou narcóticas que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante e/ou a adesão aos procedimentos do estudo.
11. História de urticária crônica (urticária recorrente).
12. O participante não pode se comunicar de forma confiável com o investigador.
13. Participante que, na opinião do investigador, provavelmente não aderirá aos requisitos do estudo.
14. Funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
15. História de ter recebido terapias imunossupressoras sistêmicas prolongadas (duração consecutiva de pelo menos 2 semanas) que interfeririam substancialmente no modo de ação da vacina contra o Ebola nos 6 meses anteriores à triagem.