γδT-cellsimmunterapi hos patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör frivilligt underteckna informerat samtycke.
2. Obegränsat kön, ålder ≥ 18 år.
3. Patienter med recidiverande eller refraktärt B-cells-non-Hodgkins lymfom (B-NHL), kronisk lymfoblastisk leukemi (KLL) och perifert T-cellslymfom (PTCL) förväntar sig γδT-lymfom.
4. Patienterna hade en evaluerbar avbildningsskada på minst 1,5 cm (förutom KLL).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
6. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen: Absolut neutrofilantal (ANC) >1000/mm3；Absolut lymfocytantal (ALC) ≥300/mm3；Tromplätt ≥50000/mm3；Hemoglobin >8,0g/dl.
7. Tillräcklig ändorganfunktion enligt definitionen av: Total bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller någon serumkreatininnivå associerad med ett uppmätt eller beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
8. Man och kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i minst 6 veckor efter studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
2. Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS); Patienter med symtom på CNS-sjukdom måste genomgå lumbalpunktion och hjärnans kärnmagnetisk resonans för att utesluta CNS-lymfom.

3. Patienter som får kemoterapi inom 2 veckor före γδT-cellinfusion, med följande undantag:

   • Förbehandlingskemoterapi föreskrivs av protokollet
   • För att förhindra intratekal kemoterapi i CNS (bör avbrytas 1 vecka före γδT-cellterapi)
   • Andra utforskande kombinerade mediciner
4. Patienter med systemisk vaskulit, eller med aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, samt primära eller sekundära immunbristsjukdomar.
5. Aktiv kronisk hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion, aktivt cytomegalovirus (CMV), EBV-infektion.
6. En större operation som utvärderades av utredaren som olämplig för inkludering inom 4 veckor före screening.

7. Historik om andra maligna tumörer, med följande undantag

   • Excisionellt icke-melanom (t.ex. kutant basalcellscancer)
   • Botat situ-karcinom (t.ex. livmoderhalscancer)
   • Lokaliserad prostatacancer med strålbehandling eller operation
   • Patienter med maligna tumörer i anamnesen, men sjukdomen har botts i ≥2 år

8. Patientens hjärtfunktion uppfyller något av följande villkor

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %
   • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt NYHA hjärtsviktsklassificeringar
   • QTcB>450 msek
   • Andra hjärtsjukdomar som utredarna bedömer inte är lämpliga för inskrivning
9. Historik med epilepsi eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet.
10. Inokulerat levande vaccin inom 6 veckor före screening.
11. Okontrollerad allvarlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriemi och svamp).
12. Patienter är allergiska mot cytokiner.
13. Förväntad överlevnad < 12 veckor.
14. Deltog i någon annan interventionell klinisk prövning inom tre månader.
15. Varje situation där utredarna tror att risken för försökspersonerna är ökad eller att resultaten av prövningen störs.