Imunoterapia com células γδT em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente.
2. Sexo ilimitado, idade ≥ 18 anos.
3. Pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivado ou refratário (B-NHL), leucemia linfoblástica crônica (CLL) e linfoma periférico de células T (PTCL) esperam linfoma γδT.
4. Os pacientes tinham uma lesão de imagem avaliável de pelo menos mais de 1,5 cm (exceto CLL).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Função adequada da medula óssea conforme definido por：Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/mm3；Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥300/mm3；Plaquetas ≥50000/mm3；Hemoglobina >8,0g/dl.
7. Função adequada do órgão final conforme definido por: bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN; Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou qualquer nível de creatinina sérica associado a uma depuração de creatinina medida ou calculada de ≥ 60ml/min.
8. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 6 semanas após o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT).
2. Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC); Pacientes com sintomas de doença do SNC devem ser submetidos a punção lombar e ressonância magnética nuclear cerebral para excluir linfoma do SNC.

3. Pacientes recebendo quimioterapia dentro de 2 semanas antes da infusão de células γδT, com as seguintes exceções:

   • Quimioterapia pré-tratamento prescrita pelo protocolo
   • A fim de prevenir a quimioterapia intratecal do SNC (deve ser interrompida 1 semana antes da terapia com células γδT)
   • Outros medicamentos combinados exploratórios
4. Pacientes com vasculite sistêmica, ou com doenças autoimunes ativas ou descontroladas, bem como doenças de imunodeficiência primária ou secundária.
5. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C, citomegalovírus ativo (CMV), infecção por EBV.
6. Cirurgia de grande porte que foi avaliada pelo investigador como inadequada para inclusão dentro de 4 semanas antes da triagem.

7. História de outros tumores malignos, com as seguintes exceções

   • Não melanoma excisional (p. carcinoma basocelular cutâneo)
   • Carcinoma situ curado (p. carcinoma cervical)
   • Câncer de próstata localizado com radioterapia ou cirurgia
   • Pacientes com história de tumores malignos, mas a doença foi curada por ≥2 anos

8. A função cardíaca do paciente atende a qualquer uma das seguintes condições

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤45%
   • Insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com as classificações de insuficiência cardíaca da NYHA
   • QTcB>450 mseg
   • Outra doença cardíaca que os investigadores julgam não ser adequada para inscrição
9. História de epilepsia ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central.
10. Vacina viva inoculada dentro de 6 semanas antes da triagem.
11. Infecção ativa grave descontrolada (como sepse, bacteremia e fungemia).
12. Os pacientes são alérgicos a citocinas.
13. Sobrevida esperada < 12 semanas.
14. Participou de qualquer outro ensaio clínico intervencionista no prazo de três meses.
15. Qualquer situação em que os investigadores acreditem que o risco dos sujeitos aumenta ou os resultados do estudo são alterados.