Inmunoterapia con células γδT en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente.
2. Género ilimitado, edad ≥ 18 años.
3. Los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) en recaída o refractario, leucemia linfoblástica crónica (LLC) y linfoma de células T periféricas (PTCL) esperan un linfoma γδT.
4. Los pacientes tenían una lesión por imagen evaluable de al menos más de 1,5 cm (excepto CLL).
5. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2.
6. Función adecuada de la médula ósea definida por: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥300/mm3; Plaquetas ≥50000/mm3; Hemoglobina >8,0 g/dl.
7. Función adecuada del órgano diana definida por: Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN; Creatinina ≤ 1,5 x LSN o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de ≥ 60 ml/min.
8. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 6 semanas después del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT).
2. Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC); Los pacientes con síntomas de enfermedad del SNC deben someterse a punción lumbar y resonancia magnética nuclear cerebral para descartar linfoma del SNC.

3. Pacientes que reciben quimioterapia dentro de las 2 semanas previas a la infusión de células T γδ, con las siguientes excepciones:

   • Quimioterapia previa al tratamiento prescrita por el protocolo
   • Para prevenir la quimioterapia intratecal del SNC (debe suspenderse 1 semana antes de la terapia con células T γδ)
   • Otros medicamentos combinados exploratorios
4. Pacientes con vasculitis sistémica, o con enfermedades autoinmunes activas o no controladas, así como enfermedades de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
5. Infección crónica activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, citomegalovirus activo (CMV), infección por EBV.
6. Cirugía mayor que el investigador evaluó como inadecuada para su inclusión dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.

7. Antecedentes de otros tumores malignos, con las siguientes excepciones

   • No melanoma por escisión (p. carcinoma basocelular cutáneo)
   • Carcinoma in situ curado (p. carcinoma de cuello uterino)
   • Cáncer de próstata localizado con radioterapia o cirugía
   • Pacientes con antecedentes de tumores malignos, pero la enfermedad se ha curado durante ≥2 años

8. La función cardíaca del paciente cumple alguna de las siguientes condiciones

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45 %
   • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según las clasificaciones de insuficiencia cardíaca de la NYHA
   • QTcB>450 ms
   • Otra enfermedad cardíaca que los investigadores juzgan que no es adecuada para la inscripción
9. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos activos del sistema nervioso central.
10. Vacuna viva inoculada dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
11. Infección activa grave no controlada (como sepsis, bacteriemia y fungemia).
12. Los pacientes son alérgicos a las citoquinas.
13. Supervivencia esperada < 12 semanas.
14. Participó en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de los tres meses.
15. Cualquier situación en la que los investigadores consideren que aumenta el riesgo de los sujetos o se alteran los resultados del ensayo.