γδT-Zell-Immuntherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten sollten freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben.
2. Geschlecht unbegrenzt, Alter ≥ 18 Jahre alt.
3. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL), chronischer lymphoblastischer Leukämie (CLL) und peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) erwarten ein γδT-Lymphom.
4. Die Patienten hatten eine auswertbare bildgebende Läsion von mindestens mehr als 1,5 cm (außer CLL).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Angemessene Knochenmarkfunktion wie definiert durch：Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000/mm3；Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥300/mm3；Blutplättchen ≥50000/mm3；Hämoglobin >8,0 g/dl.
7. Angemessene Endorganfunktion wie definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwertes (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder jeder Serum-Kreatininspiegel, der mit einer gemessenen oder berechneten Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min verbunden ist.
8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Wochen nach der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) in der Vorgeschichte.
2. Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung müssen sich einer Lumbalpunktion und einer Kernspinresonanz des Gehirns unterziehen, um ein ZNS-Lymphom auszuschließen.

3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der γδT-Zell-Infusion eine Chemotherapie erhalten, mit den folgenden Ausnahmen:

   • Vom Protokoll vorgeschriebene Chemotherapie vor der Behandlung
   • Um eine intrathekale ZNS-Chemotherapie zu verhindern (sollte 1 Woche vor der γδT-Zelltherapie abgebrochen werden)
   • Andere explorative kombinierte Medikamente
4. Patienten mit systemischer Vaskulitis oder mit aktiven oder unkontrollierten Autoimmunerkrankungen sowie primären oder sekundären Immunschwächeerkrankungen.
5. Aktive chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion, aktives Cytomegalovirus (CMV), EBV-Infektion.
6. Größere Operation, die vom Prüfarzt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening als ungeeignet für die Aufnahme bewertet wurde.

7. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore, mit den folgenden Ausnahmen

   • Exzisionelles Nicht-Melanom (z. kutanes Basalzellkarzinom)
   • Geheiltes situ-Karzinom (z. Gebärmutterhalskrebs)
   • Lokalisierter Prostatakrebs mit Strahlentherapie oder Operation
   • Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, deren Krankheit jedoch seit ≥2 Jahren geheilt ist

8. Die Herzfunktion des Patienten erfüllt eine der folgenden Bedingungen

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der NYHA Heart Failure Classification
   • QTcB > 450 ms
   • Andere Herzerkrankungen, die nach Ansicht der Ermittler nicht für die Aufnahme geeignet sind
9. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
10. Geimpfter Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
11. Unkontrollierte schwere aktive Infektion (wie Sepsis, Bakteriämie und Fungämie).
12. Die Patienten sind allergisch gegen Zytokine.
13. Erwartetes Überleben < 12 Wochen.
14. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten.
15. Jede Situation, in der die Ermittler glauben, dass das Risiko für die Probanden erhöht ist oder die Ergebnisse der Studie gestört sind.