γδT-celle-immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør frivilligt underskrive informeret samtykkeformular.
2. Ubegrænset køn, alder ≥ 18 år.
3. Patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og perifert T-celle lymfom (PTCL) forventer γδT lymfom.
4. Patienterne havde en evaluerbar billeddiagnostisk læsion på mindst 1,5 cm (undtagen CLL).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-2.
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mm3; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥300/mm3; Blodplade ≥50.000/mm3; Hæmoglobin >8,0 g/dl.
7. Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret ved: Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse（ULN）; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininniveau forbundet med en målt eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
8. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 6 uger efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
2. Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom; Patienter med symptomer på CNS-sygdom skal gennemgå lumbalpunktur og hjernekernemagnetisk resonans for at udelukke CNS-lymfom.

3. Patienter, der får kemoterapi inden for 2 uger før γδT-celleinfusion, med følgende undtagelser:

   • Forbehandling kemoterapi ordineret af protokollen
   • For at forhindre CNS intratekal kemoterapi (bør stoppes 1 uge før γδT cellebehandling)
   • Anden udforskende kombineret medicin
4. Patienter med systemisk vaskulitis, eller med aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, samt primære eller sekundære immundefektsygdomme.
5. Aktiv kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion, aktiv cytomegalovirus (CMV), EBV-infektion.
6. Større operation, der blev vurderet af investigator som uegnet til inklusion inden for 4 uger før screening.

7. Anamnese med andre maligne tumorer, med følgende undtagelser

   • Excisionelt ikke-melanom (f.eks. kutant basalcellekarcinom)
   • Cured situ carcinom (f.eks. livmoderhalskræft)
   • Lokaliseret prostatacancer med strålebehandling eller kirurgi
   • Patienter med en historie med ondartede tumorer, men sygdommen har været helbredt i ≥2 år

8. Patientens hjertefunktion opfylder en af ​​følgende betingelser

   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %
   • Klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til NYHA hjertesvigtsklassifikationer
   • QTcB>450 msek
   • Anden hjertesygdom, som efterforskerne vurderer, er ikke egnet til optagelse
9. Anamnese med epilepsi eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet.
10. Inokuleret levende vaccine inden for 6 uger før screening.
11. Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriæmi og svampemi).
12. Patienter er allergiske over for cytokiner.
13. Forventet overlevelse < 12 uger.
14. Deltog i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for tre måneder.
15. Enhver situation, hvor efterforskere mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede.