Immunoterapia con cellule γδT in pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario (NHL)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Sesso illimitato, età ≥ 18 anni.
3. I pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (B-NHL), leucemia linfoblastica cronica (LLC) e linfoma a cellule T periferiche (PTCL) si aspettano un linfoma γδT.
4. I pazienti avevano una lesione di imaging valutabile di almeno maggiore di 1,5 cm (eccetto CLL).
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Adeguata funzione del midollo osseo come definita da： Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3 ； Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 300/mm3 ； Piastrine ≥ 50.000/mm3 ； Emoglobina > 8,0 g/dl.
7. Adeguata funzione degli organi terminali come definita da: Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x ULN; Creatinina ≤ 1,5 x ULN o qualsiasi livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata di ≥ 60 ml/min.
8. I maschi e le femmine in età riproduttiva devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 6 settimane dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
2. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC); I pazienti con sintomi di malattia del SNC devono essere sottoposti a puntura lombare e risonanza magnetica nucleare cerebrale per escludere il linfoma del SNC.

3. Pazienti sottoposti a chemioterapia nelle 2 settimane precedenti l'infusione di cellule γδT, con le seguenti eccezioni:

   • Chemioterapia pretrattamento prescritta dal protocollo
   • Al fine di prevenire la chemioterapia intratecale del SNC (dovrebbe essere interrotta 1 settimana prima della terapia cellulare γδT)
   • Altri farmaci combinati esplorativi
4. Pazienti con vasculite sistemica, o con malattie autoimmuni attive o non controllate, nonché malattie da immunodeficienza primaria o secondaria.
5. Infezione cronica attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C, citomegalovirus attivo (CMV), infezione da EBV.
6. Intervento chirurgico maggiore che è stato valutato dallo sperimentatore come non idoneo per l'inclusione entro 4 settimane prima dello screening.

7. Storia di altri tumori maligni, con le seguenti eccezioni

   • Escissionale non melanoma (ad es. carcinoma basocellulare cutaneo)
   • Carcinoma in situ curato (ad es. carcinoma cervicale)
   • Cancro alla prostata localizzato con radioterapia o intervento chirurgico
   • Pazienti con una storia di tumori maligni, ma la malattia è stata curata per ≥2 anni

8. La funzione cardiaca del paziente soddisfa una delle seguenti condizioni

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%
   • Scompenso cardiaco di classe III o IV secondo le classificazioni dello scompenso cardiaco NYHA
   • QTcB>450 ms
   • Altre malattie cardiache che gli investigatori giudicano non idonee per l'arruolamento
9. Storia di epilessia o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale.
10. Vaccino vivo inoculato entro 6 settimane prima dello screening.
11. Infezione attiva grave incontrollata (come sepsi, batteriemia e fungemia).
12. I pazienti sono allergici alle citochine.
13. Sopravvivenza attesa < 12 settimane.
14. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica entro tre mesi.
15. Qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati.