Immunaktivering som orsak till insulinresistens hos vuxna som lever med HIV-1 på effektiv antiretroviral terapi (MetACTIVIH)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Arbetshypotesen för denna studie är att hos effektivt behandlade HIV-patienter kan olika profiler av immunaktivering särskiljas, var och en gynnar särskilda samsjukligheter. Med hjälp av en panel av 68 lösliga markörer och cellytmarkörer har utredarna tidigare mätt aktiveringsnivån i cirkulerande Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) och Cluster of Differentiation 8+ (CD8+), T-celler, B-celler, monocyter, Natural Killers (NK)-celler, neutrofiler och endotelceller samt av inflammation och fibrinolys hos 120 virologiska responders över 45 år. Två oberoende hierarkiska klustringsanalyser gjorde det möjligt för utredarna att identifiera fem patientgrupper, var och en med samma aktiveringsprofil. En av dessa profiler, Profil #2, var starkt associerad med hyperinsulinemi (Psomas et al., 2016).
Huvudsyftet med denna studie är att bättre definiera Profil #2. I detta syfte kommer utredarna att analysera metaboliterna i plasman hos patienter med olika profiler, inklusive den av intresse, genom masspektrometri. Samtidigt kommer utredarna att utföra en RiboNucleic Acid Sequencing (RNASeq) analys på perifera mononukleära blodceller (PBMC) från samma patienter. Dessa metabolomiska och transkriptomiska data hjälper till att bättre definiera immunaktiveringsprofilerna.
Det sekundära målet är att testa om kopplingen som utredarna har observerat mellan Profil #2 och insulinresistens är orsakande. För detta syfte, genom att följa patienternas insulinemi över tid, kommer utredarna att testa om Profil #2 förutsäger en ökning av insulinemi. Utredarna kommer också att leta efter faktorer som frigörs av PBMC hos patienter med Profile#2 som kan inducera insulinresistens.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34295
- Saint Eloi Hospital, University Hospital of Montpellier
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Föremålskonsultation eller sjukhusvård vid enheten för tropiska och infektionssjukdomar vid universitetssjukhuset i Montpellier som har varit inskrivna i en studie under vilken immunaktiveringsprofilen analyserades
- Ämne som är minst 18 år
- Ämnet talar franska flytande
- Försöksperson som inte är emot att delta i studien, efter en tydlig information
- Subjekt ansluten till ett socialförsäkringssystem
- Infektion med HIV-1 bestäms av en positiv serologi eller genom ett mått på plasma viral belastning (RNA HIV)
- HIV-1-patienter under stabil antiretroviral terapi
- HIV-belastning < 50 kopior/ml sedan minst 6 månader före inskrivning (2 åtgärder)
Exklusions kriterier:
- Utsatta individer
- Personer skyddade
- Gravida kvinnor eller ammande mödrar
- Dålig förståelse för studiens karaktär och mål och/eller kommunikationssvårigheter med utredaren
- Försöksperson inskriven i en annan studie med en uteslutningsperiod som fortfarande löper
- Icke-infektiös patologi som kan vara orsaken till en immunanomali
- Behandling med en immunmodulerande molekyl eller genom kemoterapi under de 60 dagarna före inskrivningen i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Icke viremiska HIV-patienter under behandling
Patienter med olika immunaktiveringsprofiler
|
Signalering, metabolomisk och transkriptomisk analys
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolomisk analys på plasma och PBMC
Tidsram: 18 månader
|
Utredarna kommer att analysera med masspektrometri de metaboliter som finns i plasman hos patienter som presenterar profilen av intresse jämfört med patienter med andra immunaktiveringsprofiler.
Metaboliter kommer att extraheras från blodplasman med hjälp av en saltassisterad vätske-vätskeextraktion.
Metaboliterna kommer sedan att tillåtas kristallisera på metallytan.
Slutligen kommer plattinnehållet att analyseras genom desorptionselektrosprayjoniseringsmasspektrometri med användning av positiv och negativ jonisering.
|
18 månader
|
|
Transkriptomisk analys på plasma och PBMC
Tidsram: 18 månader
|
Utredarna kommer också att analysera av RNASeq budbärar-RNA (mRNA) som produceras av PBMC från patienter som presenterar profilen av intresse och jämföra dem med mRNA som produceras av PBMC från patienter med andra immunaktiveringsprofiler.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppföljning över tid av insulinemi hos patienter med olika immunaktiveringsprofiler
Tidsram: 18 månader
|
Utredarna kommer över tiden att jämföra ökningen av insulinemi hos patienter som uppvisar eller inte har immunaktiveringsprofilen av intresse.
|
18 månader
|
|
Testa om PBMC från patienter med Profil #2 inducerar insulinresistens
Tidsram: 18 månader
|
Utredarna kommer att analysera om PBMC från patienter med immunaktiveringsprofilen av intressefrisättningsfaktorer kan hämma insulinsignalering i hepatocyter.
Insulinsignalering kommer att mätas genom att kvantifiera Akt-fosforylering vie western blot.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL18_0373
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .