Immunaktiváció, mint az inzulinrezisztencia oka HIV-1 fertőzött felnőtteknél a hatékony antiretrovirális terápiáról (MetACTIVIH)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány munkahipotézise az, hogy a hatékonyan kezelt HIV-betegeknél az immunaktiváció különböző profiljai különböztethetők meg, amelyek mindegyike egy adott társbetegségnek kedvez. Egy 68 oldható és sejtfelszíni markert tartalmazó panel segítségével a kutatók korábban megmérték a keringő 4+ differenciálódási klaszter (CD4+) és 8+ differenciálódási klaszter (CD8+), T-sejtek, B-sejtek, monociták, természetes gyilkosok aktivációs szintjét. (NK) sejtek, neutrofilek és endoteliális sejtek, valamint a gyulladás és a fibrinolízis 120, 45 év feletti virológiai válaszadónál. Két független hierarchikus klaszterezési elemzés lehetővé tette a vizsgálók számára, hogy azonosítsanak öt betegcsoportot, amelyek mindegyike azonos aktivációs profillal rendelkezik. Ezen profilok egyike, a Profile#2 erősen összefüggésbe hozható a hiperinzulinémiával (Psomas et al., 2016).
Jelen tanulmány fő célja a 2. profil pontosabb meghatározása. Ennek érdekében a kutatók tömegspektrometriával elemzik a különböző profilú betegek plazmájában lévő metabolitokat, beleértve a kérdéses profilt is. Ezzel párhuzamosan a kutatók ribonukleinsav szekvenálás (RNASeq) elemzést végeznek ugyanazon betegek perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC). Ezek a metabolomikus és transzkriptomikai adatok segítenek jobban meghatározni az immunaktivációs profilokat.
A másodlagos cél annak tesztelése, hogy a vizsgálók által a 2. profil és az inzulinrezisztencia között megfigyelt kapcsolat okozati-e. Ebből a célból a betegek inzulinnémiájának idővel történő nyomon követésével a vizsgálók megvizsgálják, hogy a 2. profil előrejelzi-e az inzulinémia növekedését. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy a 2-es profilú betegek PBMC-je által kibocsátott tényezők milyen inzulinrezisztenciát váltanak ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Franciaország, 34295
- Saint Eloi Hospital, University Hospital of Montpellier
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Montpellier-i Egyetemi Kórház trópusi és fertőző betegségekkel foglalkozó osztályán konzultáltak vagy kórházba kerültek, akiket olyan vizsgálatba vontak be, amely során az immunaktivációs profilt elemezték.
- Az alany legalább 18 éves
- Az alany folyékonyan beszél franciául
- Az alany, aki nem ellenzi a vizsgálatban való részvételt, egyértelmű tájékoztatás után
- Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó alany
- HIV-1 fertőzés, amelyet pozitív szerológia vagy a plazma vírusterhelés (RNS HIV) mérése határoz meg
- Stabil antiretrovirális kezelés alatt álló HIV-1 betegek
- HIV-terhelés < 50 kópia/ml a beiratkozás előtt legalább 6 hónappal (2 mérés)
Kizárási kritériumok:
- Kiszolgáltatott személyek
- Védett személyek
- Terhes nők vagy szoptató anyák
- A vizsgálat természetének és céljainak rossz megértése és/vagy kommunikációs nehézségek a vizsgálóval
- Az alany egy másik vizsgálatban vett részt, még mindig tart a kizárási időszak
- Nem fertőző patológia, amely immunrendszeri anomáliát okozhat
- Kezelés immunmodulátor molekulával vagy kemoterápiával a vizsgálatba való felvétel előtti 60 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nem virémiás HIV-betegek kezelés alatt
Különféle immunaktivációs profillal rendelkező betegek
|
Jelátvitel, metabolomikus és transzkriptomikai analízis
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolikus elemzés plazmán és PBMC-n
Időkeret: 18 hónap
|
A kutatók tömegspektrometriával elemzik a kérdéses profillal rendelkező betegek plazmájában jelen lévő metabolitokat, összehasonlítva más immunaktivációs profillal rendelkező betegekkel.
A metabolitokat a vérplazmából sóval segített folyadék-folyadék extrakcióval vonják ki.
A metabolitok ezután kristályosodni fognak a fémes felületen.
Végül a lemez tartalmát deszorpciós elektrospray ionizációs tömegspektrometriával elemzik pozitív és negatív ionizációt alkalmazva.
|
18 hónap
|
|
Transzkriptomikai analízis plazmán és PBMC-n
Időkeret: 18 hónap
|
A kutatók RNASeq-vel elemzik az érdeklődésre számot tartó profillal rendelkező betegek PBMC-je által termelt hírvivő RNS-t (mRNS), és összehasonlítják azokat a más immunaktivációs profillal rendelkező betegek PBMC-je által termelt mRNS-sel.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulinémia időbeli követése különböző immunaktivációs profillal rendelkező betegeknél
Időkeret: 18 hónap
|
A kutatók idővel összehasonlítják az inzulinémia növekedését azoknál a betegeknél, akik rendelkeznek vagy nem rendelkeznek a kívánt immunaktivációs profillal.
|
18 hónap
|
|
Vizsgálja meg, hogy a 2. profilú betegek PBMC-je inzulinrezisztenciát okoz-e
Időkeret: 18 hónap
|
A kutatók elemezni fogják, hogy a PBMC olyan betegekből származó PBMC-k, akiknek immunaktivációs profilja olyan érdeklődésre számot tartó felszabadulási faktorok, amelyek képesek gátolni az inzulin jelátvitelt a hepatocitákban.
Az inzulin jelátvitelt az Akt foszforiláció mennyiségi meghatározásával Western blot segítségével mérjük.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL18_0373
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .