Immuuniaktivaatio insuliiniresistenssin syynä HIV-1:tä sairastavilla aikuisilla tehokkaassa antiretroviraalisessa hoidossa (MetACTIVIH)

Tämän tutkimuksen työhypoteesi on, että tehokkaasti hoidetuilla HIV-potilailla voidaan erottaa erilaisia ​​immuuniaktivaatioprofiileja, joista kukin suosii tiettyjä rinnakkaissairauksia. Käyttäen 68 liukoisen ja solun pintamarkkerin paneelia, tutkijat ovat aiemmin mitanneet aktivaatiotason verenkierrossa erilaistumisklusterissa 4+ (CD4+) ja erilaistumisklusterissa 8+ (CD8+), T-soluissa, B-soluissa, monosyyteissä, luonnollisissa tappajissa. (NK) -solujen, neutrofiilien ja endoteelisolujen sekä tulehduksen ja fibrinolyysin vaikutukset 120 virologiseen vasteeseen yli 45-vuotiaalla. Kahden riippumattoman hierarkkisen klusterointianalyysin ansiosta tutkijat pystyivät tunnistamaan viisi potilasryhmää, joilla kullakin oli sama aktivointiprofiili. Yksi näistä profiileista, Profile#2, liittyi vahvasti hyperinsulinemiaan (Psomas et al., 2016).

Tämän tutkimuksen päätavoite on määritellä paremmin profiili #2. Tätä tarkoitusta varten tutkijat analysoivat massaspektrometrialla metaboliitteja potilaiden plasmassa, joilla on erilaisia ​​profiileja, mukaan lukien kiinnostava. Samanaikaisesti tutkijat suorittavat RiboNucleic Acid Sequencing (RNASeq) -analyysin samojen potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC). Nämä metabolominen ja transkriptominen tiedot auttavat määrittelemään paremmin immuuniaktivaatioprofiilit.

Toissijaisena tavoitteena on testata, onko tutkijoiden havaitsema yhteys profiilin nro 2 ja insuliiniresistenssin välillä aiheuttaja. Tätä tarkoitusta varten tutkijat seuraavat ajan mittaan potilaiden insulinemiaa ja testaavat, ennustaako profiili 2 insuliinin lisääntymistä. Tutkijat etsivät myös tekijöitä, joita PBMC vapauttaa potilaista, joiden profiili nro 2 pystyy indusoimaan insuliiniresistenssiä.