Иммунная активация как причина инсулинорезистентности у взрослых, живущих с ВИЧ-1, на фоне эффективной антиретровирусной терапии (MetACTIVIH)

Рабочая гипотеза этого исследования заключается в том, что у пациентов с ВИЧ, получающих эффективное лечение, можно выделить различные профили иммунной активации, каждый из которых способствует развитию определенных сопутствующих заболеваний. Используя панель из 68 растворимых маркеров и маркеров клеточной поверхности, исследователи ранее измерили уровень активации в циркулирующих кластерах дифференцировки 4+ (CD4+) и кластерах дифференцировки 8+ (CD8+), Т-клетках, В-клетках, моноцитах, естественных киллерах. (NK) клеток, нейтрофилов и эндотелиальных клеток, а также воспаления и фибринолиза у 120 пациентов старше 45 лет, ответивших на вирусологический ответ. Два независимых иерархических кластерных анализа позволили исследователям выделить пять групп пациентов, каждая из которых имела одинаковый профиль активации. Один из этих профилей, профиль № 2, был тесно связан с гиперинсулинемией (Psomas et al., 2016).

Основная цель настоящего исследования состоит в том, чтобы лучше определить Профиль № 2. С этой целью исследователи будут анализировать с помощью масс-спектрометрии метаболиты в плазме пациентов с различными профилями, включая интересующий. Одновременно исследователи проведут анализ секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNASeq) на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) тех же пациентов. Эти метаболомные и транскриптомные данные помогут лучше определить профили иммунной активации.

Второстепенная цель состоит в том, чтобы проверить, является ли связь, которую исследователи наблюдали между Профилем № 2 и резистентностью к инсулину, причинной. С этой целью, отслеживая инсулинемию пациентов с течением времени, исследователи проверят, является ли профиль № 2 предиктором увеличения инсулинемии. Исследователи также будут искать факторы, высвобождаемые PBMC пациентов с профилем № 2, способные вызывать резистентность к инсулину.