Ativação Imunológica como Causa de Resistência à Insulina em Adultos Vivendo com HIV-1 em Terapia Antirretroviral Eficaz (MetACTIVIH)

A hipótese de trabalho deste estudo é que em pacientes com HIV tratados com eficiência, vários perfis de ativação imune podem ser distinguidos, cada um favorecendo comorbidades particulares. Usando um painel de 68 marcadores solúveis e de superfície celular, os pesquisadores mediram anteriormente o nível de ativação no Cluster de Diferenciação 4+ (CD4+) e Cluster de Diferenciação 8+ (CD8+) circulantes, células T, células B, monócitos, Natural Killers (NK), neutrófilos e células endoteliais, bem como de inflamação e fibrinólise em 120 respondedores virológicos com mais de 45 anos de idade. Duas análises independentes de agrupamento hierárquico permitiram aos investigadores identificar cinco grupos de pacientes, cada um com o mesmo perfil de ativação. Um desses perfis, o Profile#2, foi fortemente associado à hiperinsulinemia (Psomas et al., 2016).

O principal objetivo do presente estudo é definir melhor o Perfil#2. Para tal, os investigadores vão analisar por espectrometria de massa os metabolitos no plasma de doentes com vários perfis incluindo o de interesse. Ao mesmo tempo, os investigadores realizarão uma análise de sequenciamento de ácido ribonucleico (RNASeq) em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) dos mesmos pacientes. Esses dados metabolômicos e transcriptômicos ajudarão a definir melhor os perfis de ativação imune.

O objetivo secundário é testar se a ligação que os investigadores observaram entre o Perfil#2 e a resistência à insulina é causadora. Para isso, ao acompanhar a insulinemia dos pacientes ao longo do tempo, os investigadores testarão se o Perfil#2 é preditivo de um aumento na insulinemia. Os investigadores também procurarão fatores liberados por PBMC de pacientes com Perfil#2 capazes de induzir resistência à insulina.