Attivazione immunitaria come causa di insulino-resistenza negli adulti affetti da HIV-1 in terapia antiretrovirale efficace (MetACTIVIH)

L'ipotesi di lavoro di questo studio è che in pazienti affetti da HIV trattati in modo efficiente si possano distinguere vari profili di attivazione immunitaria, ognuno dei quali favorisce particolari comorbilità. Utilizzando un pannello di 68 marcatori solubili e di superficie cellulare, i ricercatori hanno precedentemente misurato il livello di attivazione nel Cluster di differenziazione 4+ (CD4+) e nel Cluster di differenziazione 8+ (CD8+) circolanti, cellule T, cellule B, monociti, natural killer (NK), neutrofili e cellule endoteliali, nonché di infiammazione e fibrinolisi in 120 responder virologici di età superiore ai 45 anni. Due analisi di clustering gerarchico indipendenti hanno permesso ai ricercatori di identificare cinque gruppi di pazienti, ciascuno con lo stesso profilo di attivazione. Uno di questi profili, Profile#2, era fortemente associato all'iperinsulinemia (Psomas et al., 2016).

L'obiettivo principale del presente studio è definire meglio il Profilo#2. A tal fine, i ricercatori analizzeranno mediante spettrometria di massa i metaboliti nel plasma di pazienti con vari profili tra cui quello di interesse. Contemporaneamente, i ricercatori eseguiranno un'analisi di sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNASeq) su cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dagli stessi pazienti. Questi dati metabolomici e trascrittomici aiuteranno a definire meglio i profili di attivazione immunitaria.

L'obiettivo secondario è verificare se il legame che i ricercatori hanno osservato tra il profilo n. 2 e l'insulino-resistenza sia causale. A tal fine, seguendo nel tempo l'insulinemia dei pazienti, i ricercatori verificheranno se il Profilo#2 è predittivo di un aumento dell'insulinemia. Gli investigatori cercheranno anche fattori rilasciati da PBMC di pazienti con Profilo # 2 in grado di indurre insulino-resistenza.