Activación inmunitaria como causa de resistencia a la insulina en adultos que viven con el VIH-1 con terapia antirretroviral eficaz (MetACTIVIH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis de trabajo de este estudio es que en pacientes con VIH tratados de forma eficaz pueden distinguirse varios perfiles de activación inmunitaria, cada uno de los cuales favorece determinadas comorbilidades. Usando un panel de 68 marcadores solubles y de superficie celular, los investigadores midieron previamente el nivel de activación en el grupo de diferenciación 4+ (CD4+) y el grupo de diferenciación 8+ (CD8+) circulantes, células T, células B, monocitos, asesinos naturales. (NK), neutrófilos y células endoteliales, así como de inflamación y fibrinólisis en 120 respondedores virológicos mayores de 45 años. Dos análisis de agrupamiento jerárquico independientes permitieron a los investigadores identificar cinco grupos de pacientes, cada uno con el mismo perfil de activación. Uno de estos perfiles, el Perfil n.º 2, se asoció fuertemente con la hiperinsulinemia (Psomas et al., 2016).
El principal objetivo del presente estudio es definir mejor el Perfil#2. Para ello, los investigadores analizarán mediante espectrometría de masas los metabolitos en plasma de pacientes con varios perfiles, incluido el de interés. Al mismo tiempo, los investigadores realizarán un análisis de secuenciación de ácido ribonucleico (RNASeq) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los mismos pacientes. Estos datos metabolómicos y transcriptómicos ayudarán a definir mejor los perfiles de activación inmune.
El objetivo secundario es probar si el vínculo que los investigadores han observado entre el Perfil n.º 2 y la resistencia a la insulina es causal. Con este objetivo, siguiendo a lo largo del tiempo la insulinemia de los pacientes, los investigadores probarán si el Perfil n.º 2 predice un aumento de la insulinemia. Los investigadores también buscarán factores liberados por PBMC de pacientes con Perfil n.º 2 capaces de inducir resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hérault
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Montpellier, Hérault, Francia, 34295
- Saint Eloi Hospital, University Hospital of Montpellier
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que consultan u hospitalizan en la unidad de enfermedades tropicales e infecciosas del Hospital Universitario de Montpellier que han sido inscritos en un estudio durante el cual se analizó el perfil de activación inmune
- Sujeto de al menos 18 años
- Sujeto hablando francés con fluidez
- Sujeto que no se oponga a participar en el estudio, previa información clara
- Sujeto afiliado a un sistema de seguridad social
- Infección por VIH-1 determinada por una serología positiva o por una medida de la carga viral plasmática (ARN VIH)
- Pacientes con VIH-1 bajo terapia antirretroviral estable
- Carga de VIH < 50 copias/mL desde al menos 6 meses antes de la inscripción (2 medidas)
Criterio de exclusión:
- Individuos vulnerables
- personas protegidas
- Mujeres embarazadas o madres lactantes
- Mala comprensión de la naturaleza y los objetivos del estudio y/o dificultades de comunicación con el investigador
- Sujeto inscrito en otro estudio con un período de exclusión aún vigente
- Patología no infecciosa que podría ser el origen de una anomalía inmunitaria
- Tratamiento por una molécula inmunomoduladora o por quimioterapia en los 60 días previos a la inscripción en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes VIH no virémicos en tratamiento
Pacientes con varios perfiles de activación inmune
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Análisis de señalización, metabolómico y transcriptómico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis metabolómico en plasma y PBMC
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los investigadores analizarán mediante espectrometría de masas los metabolitos presentes en el plasma de pacientes que presenten el perfil de interés en comparación con pacientes con otros perfiles de activación inmunitaria.
Los metabolitos se extraerán del plasma sanguíneo mediante una extracción líquido-líquido asistida por sal.
A continuación, se permitirá que los metabolitos cristalicen sobre la superficie metálica.
Finalmente, el contenido de la placa se analizará mediante espectrometría de masas de ionización por electrospray de desorción utilizando ionización positiva y negativa.
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18 meses
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Análisis transcriptómico en plasma y PBMC
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los investigadores también analizarán mediante RNASeq el ARN mensajero (ARNm) producido por las PBMC de pacientes que presenten el perfil de interés y lo compararán con el ARNm producido por las PBMC de pacientes con otros perfiles de activación inmunitaria.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguimiento en el tiempo de la insulinemia en pacientes con diversos perfiles de inmunoactivación
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los investigadores compararán a lo largo del tiempo el aumento de la insulinemia en pacientes que presenten o no el perfil de activación inmunitaria de interés.
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18 meses
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Probar si las PBMC de pacientes con Perfil n.º 2 inducen resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los investigadores analizarán si las PBMC de pacientes con el perfil de activación inmunitaria de interés liberan factores capaces de inhibir la señalización de insulina en los hepatocitos.
La señalización de insulina se medirá mediante la cuantificación de la fosforilación de Akt mediante transferencia Western.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- RECHMPL18_0373
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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