Studie av MT-5111 i HER2-positiva solida tumörer (MT-5111)
En öppen fas 1-studie, multicenterdosupptrappning och -expansionsstudie av MT-5111 hos patienter med tidigare behandlade avancerade HER2-positiva solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att genomföras i två delar:
Del A (dosupptrappning): Syftet med del A är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Del A kommer att inkludera alla typer av HER2-positiv solid cancer.
Del B (Dosexpansion): Syftet med Del B är att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för MT-5111-doser valda bland de som utforskas i Del A inklusive MTD eller RP2D. Del B kommer att inkludera 3 typer av HER2-positiva solida cancerformer i följande 3 expansionsgrupper: Grupp B1: Bröstcancer; Grupp B2: gastriska eller gastroesofageala adenokarcinom (GEA); och Grupp B3: Andra HER2-positiva solida cancerformer.
Bröstcancerkohorten kommer att börja anmäla sig parallellt med del A.
Upp till 178 kvalificerade ämnen kommer att identifieras och behandlas genom konkurrenskraftig registrering vid flera studiecentra globalt
I del A och B av studien kan en försöksperson delta under följande fyra perioder:
Screening (upp till 28 dagar före första dosen av MT-5111)
Behandlingsperiod (aktiv period då en patient kommer att få tre veckodoser av MT-5111 under en 21-dagars behandlingscykel)
Korttidsuppföljning (30 dagar efter sista dosen av MT-5111)
Långtidsuppföljning (upp till 24 månader efter den sista dosen av MT-5111)
MT-5111 kommer att ges som en intravenös (IV) infusion under cirka 30 minuter på samma dag varje vecka (dvs på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje cykel, en cykel definieras som 21 dagar). En försöksperson kan fortsätta att få MT-5111 så länge den tolereras väl, deras sjukdom inte har förvärrats eller tills försökspersonen bestämmer sig för att de inte längre vill delta i studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Australien, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Australien, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Australien, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Förenta staterna, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- New Zealand Clinical Research (ChristChurch)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida cancerformer:
- Del A (doseskalering): Alla HER2-positiva solida cancerformer är berättigade
- Del B (Dosexpansion): Alla typer av HER2-positiv solid cancer, inklusive bröstcancer och gastriska eller gastroesofageala adenokarcinom (GEA).
- HER2-positiv i det senaste tumörprovet som testats för HER2 (testning ska göras på en metastaserande lesion i fall av metastaserande cancer).
- Återfall eller refraktär mot eller intolerant mot befintlig(a) behandling(er)
- Minst 1 mätbar eller utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1 (försökspersoner med enbart utvärderbar sjukdom får inkluderas i dosökningsfasen)
- ECOG-prestandapoäng på ≤ 1
Tillräcklig benmärgsfunktion som bestäms av:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Trombocytantal ≥ 75 000 mm³ och
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Transfusion av röda blodkroppar inom 2 veckor efter start av studiebehandlingen är tillåten om hemoglobinnivåerna förblir stabila
Njurfunktion:
- Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 ml/min, antingen uppmätt eller uppskattad med Cockcroft-Gaults formel
Hjärtfunktion:
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % vid ekokardiogram (ECHO) bedömning (föredraget), eller multigated acquisition (MUGA) skanning, och QTcF ≤ 480 ms för kvinnor och QTcF ≤ 450 ms för män [genomsnitt från tre QTcF-värden det tredubbla 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG)] vid baslinjen
Leverfunktion:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller ≤ 3 x ULN för försökspersoner med Gilberts syndrom och
- ASAT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser) och ALT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser)
Exklusions kriterier:
- Historik eller aktuella bevis för en annan tumör som är histologiskt skild från tumören som studeras
Aktuella bevis på nya eller växande CNS-metastaser under screening
- Försökspersoner med kända CNS-metastaser kommer att vara berättigade om de uppfyller protokollspecifika kriterier
- Bevis på CTCAE Grade >1 toxicitet före behandlingsstart, förutom håravfall och de Grad 2 toxiciteter listade som tillåtna i andra behörighetskriterier
- Historik eller tecken på betydande hjärt-kärlsjukdom
- Aktuella bevis på aktivt, okontrollerat hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV) (bevisas av detekterbar virusmängd med PCR) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
- Aktuella bevis för ≥ grad 2 underliggande lungsjukdom
- Vissa exkluderande tidigare behandlingar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A- Doseskalering
Del A- Doseskalering hos patienter med tidigare behandlade avancerade HER2-positiva solida tumörer. Den tilldelade dosnivån av MT-5111 kommer att ges som en intravenös (IV) infusion under cirka 30 minuter på samma dag varje vecka (dvs på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje cykel). |
Experimentell behandling med MT-5111
|
|
Experimentell: Del B- Dosexpansion
Del B - Dosexpansion i tidigare behandlade HER2-positiva bröst-, GEA- och andra HER2-positiva solida cancerformer Del B kommer att inkludera 3 expansionsgrupper: Grupp B1 (bröstcancer) kommer att börja registreras medan del A genomförs efter avslutad kohort 7 och efterföljande kohort av försökspersoner i grupp B1 kan anmäla sig till högre doser som tolereras i del A. Grupp B2 (GEA) och grupp B3 (Andra HER-2-positiva solida cancergrupper) börjar registreras efter att MTD eller RP2D har bestämts i del A. Den tilldelade dosnivån av MT-5111 kommer att ges som en intravenös (IV) infusion under cirka 30 minuter på samma dag varje vecka (dvs på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje cykel). |
Experimentell behandling med MT-5111
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 21 dagars cykel
|
Utvärdering av säkerheten för MT-5111 mätt med antalet försökspersoner med biverkningar med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
|
21 dagars cykel
|
|
För att utvärdera tolerabilitet och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 21 dagars cykel
|
Utvärdering av tolerabiliteten för MT-5111 mätt med antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
21 dagars cykel
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK mätt med koncentrationer av fritt MT-5111 (Maximum Plasma Concentration [Cmax])
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
Utvärdering av den farmakokinetiska profilen för MT-5111
|
Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
|
PK mätt med koncentrationer av fri MT-5111 (tid att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering [Tmax])
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
Utvärdering av den farmakokinetiska profilen för MT-5111
|
Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
|
PK mätt med koncentrationer av fritt MT-5111 (Area Under the Curve [AUC])
Tidsram: Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
Utvärdering av den farmakokinetiska profilen för MT-5111
|
Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel
|
|
För att utvärdera tumörsvaret på MT-5111
Tidsram: Screening, ungefär var 6:e vecka, vid slutet av behandlingen och 30 dagar efter den sista dosen
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen försökspersoner med antingen ett fullständigt svar eller ett partiellt svar enligt utredarens bedömning
|
Screening, ungefär var 6:e vecka, vid slutet av behandlingen och 30 dagar efter den sista dosen
|
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos MT-5111
Tidsram: Screening (baslinje), dag 1 av varje 21-dagarscykel, vid slutet av behandlingen och uppföljningsbesöket
|
Immunogenicitet mätt med MT-5111 (anti-läkemedelsantikropp [ADA] titer)
|
Screening (baslinje), dag 1 av varje 21-dagarscykel, vid slutet av behandlingen och uppföljningsbesöket
|
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos MT-5111
Tidsram: Screening (baslinje), dag 1 av varje 21-dagarscykel, vid slutet av behandlingen och uppföljningsbesöket
|
Immunogenicitet mätt med MT-5111 (neutraliserande antikropp [NAb])
|
Screening (baslinje), dag 1 av varje 21-dagarscykel, vid slutet av behandlingen och uppföljningsbesöket
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att korrelera de farmakodynamiska markörerna för cancer som studeras (för patienter med bröstcancer med hjälp av historiska data, om tillgängliga)
Tidsram: Screening (baslinje)
|
Uttrycket av HER2, östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) och Ki67 (utforskande) på tumörcellen analyserad med immunhistokemi
|
Screening (baslinje)
|
|
För att korrelera de farmakodynamiska markörerna för cancer under studie relation för MT-5111 med hjälp av PK, farmakodynamik, säkerhet och tumörsvarsvariabler.
Tidsram: Screening (baslinje), var 6:e vecka (± 1 vecka) och inom 7 dagar efter EoT-besöket.
|
Serum-HER2 (s-HER2)
|
Screening (baslinje), var 6:e vecka (± 1 vecka) och inom 7 dagar efter EoT-besöket.
|
|
Om det är motiverat av studieresultaten, för att utvärdera exponering-responssambandet för MT-5111
Tidsram: Screening (baslinje), var 6:e vecka (± 1 vecka) och inom 7 dagar efter EoT-besöket.
|
Analysera data som samlats in för alla primära, sekundära och explorativa effektmått med hjälp av PK, farmakodynamik, säkerhet och tumörsvarsvariabler
|
Screening (baslinje), var 6:e vecka (± 1 vecka) och inom 7 dagar efter EoT-besöket.
|
|
För att utvärdera överlevnad
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen och var tredje månad i upp till 24 månader
|
30 dagar efter sista dosen och var tredje månad i upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- MT-5111_001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .