Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MT-5111 i HER2-positive solide svulster (MT-5111)

15. juni 2023 oppdatert av: Molecular Templates, Inc.

En fase 1 åpen, multisenter doseeskalerings- og utvidelsesstudie av MT-5111 hos personer med tidligere behandlede avanserte HER2-positive solide svulster

Dette vil være en fase 1b, først i human, åpen, doseøknings- og utvidelsesstudie av MT-5111 (et rekombinant fusjonsprotein) gitt som monoterapi hos personer med HER2-positive solide svulster

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli gjennomført i to deler:

Del A (doseeskalering): Hensikten med del A er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D). Del A vil inkludere enhver type HER2-positiv solid kreft.

Del B (doseutvidelse): Hensikten med del B er å bekrefte sikkerheten og toleransen til MT-5111-doser valgt fra de som er utforsket i del A, inkludert MTD eller RP2D. Del B vil inkludere 3 typer HER2-positive solide kreftformer i følgende 3 ekspansjonsgrupper: Gruppe B1: Brystkreft; Gruppe B2: gastriske eller gastroøsofageale adenokarsinomer (GEA); og gruppe B3: Andre HER2-positive solide kreftformer.

Brystkreft-kohorten vil begynne å melde seg på parallelt med del A.

Opptil 178 kvalifiserte fag vil bli identifisert og behandlet gjennom konkurrerende påmelding ved flere studiesentre globalt

I del A og B av studien kan et forsøksperson delta i følgende fire perioder:

Screening (opptil 28 dager før første dose av MT-5111)

Behandlingsperiode (aktiv periode hvor en pasient vil motta tre ukentlige doser av MT-5111 over en 21-dagers behandlingssyklus)

Korttidsoppfølging (30 dager etter siste dose av MT-5111)

Langtidsoppfølging (opptil 24 måneder etter siste dose av MT-5111)

MT-5111 vil bli gitt som en intravenøs (IV) infusjon over ca. 30 minutter på samme dag hver uke (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver syklus, en syklus er definert som 21 dager). Et forsøksperson kan fortsette å motta MT-5111 så lenge det tolereres godt, sykdommen ikke har forverret seg, eller til forsøkspersonen bestemmer seg for at de ikke lenger vil delta i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Melbourne, VIC
      • Fitzroy, Melbourne, VIC, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
    • New South Wales
      • Bowral, New South Wales, Australia, 2576
        • Southern Highlands Cancer Centre
      • Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital - Western Health
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Goulburn Valley Health
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology & Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • The University of Texas Health Science Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • New Zealand Clinical Research (ChristChurch)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftede, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske solide kreftformer:

    • Del A (dose-eskalering): Alle HER2-positive solide kreftformer er kvalifisert
    • Del B (doseutvidelse): Enhver type HER2-positiv solid kreft, inkludert brystkreft, og gastriske eller gastroøsofageale adenokarsinomer (GEA).
  2. HER2-positiv i den siste tumorprøven testet for HER2 (testing skal gjøres på en metastatisk lesjon i tilfeller av metastaserende kreft).
  3. Tilbakefall eller refraktær overfor eller intolerant overfor eksisterende behandling(er)
  4. Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (Kun personer med evaluerbar sykdom kan inkluderes i doseeskaleringsfasen)
  5. ECOG-ytelsespoeng på ≤ 1

  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som bestemt av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplateantall ≥ 75 000 mm³ og
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Transfusjon av røde blodlegemer innen 2 uker etter start av studiebehandling er tillatt dersom hemoglobinnivået forblir stabilt

  7. Nyrefunksjon:

    • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 ml/min, enten målt eller estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

  8. Hjertefunksjon:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 % på ekkokardiogram (ECHO) vurdering (foretrukket), eller multigated acquisition (MUGA) skanning, og QTcF ≤ 480 ms for kvinner og QTcF ≤ 450 ms for menn [gjennomsnittlig fra tre QTcF-verdier det tredobbelte 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG)] ved baseline

  9. Leverfunksjon:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller ≤ 3 x ULN for personer med Gilberts syndrom og
    • ASAT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser) og ALT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie eller nåværende bevis på en annen svulst som er histologisk forskjellig fra svulsten som studeres

  2. Nåværende bevis på nye eller voksende CNS-metastaser under screening

    • Personer med kjente CNS-metastaser vil være kvalifisert hvis de oppfyller protokollspesifiserte kriterier
  3. Bevis på toksisitet av CTCAE grad >1 før behandlingsstart, bortsett fra hårtap og de grad 2 toksisiteter som er oppført som tillatt i andre kvalifikasjonskriterier
  4. Anamnese eller bevis på betydelig kardiovaskulær sykdom
  5. Nåværende bevis på aktivt, ukontrollert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV) (vist ved påvisbar viral belastning ved PCR) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
  6. Nåværende bevis på ≥ grad 2 underliggende lungesykdom
  7. Visse ekskluderende tidligere behandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A- Doseeskalering

Del A- Doseeskalering hos pasienter med tidligere behandlede avanserte HER2-positive solide svulster.

Det tildelte dosenivået av MT-5111 vil bli gitt som en intravenøs (IV) infusjon over ca. 30 minutter på samme dag hver uke (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver syklus).
Legemiddel: MT-5111 (eksperimentell studiemedisin)
Eksperimentell behandling med MT-5111
Eksperimentell: Del B- Doseutvidelse

Del B - Doseutvidelse i tidligere behandlede HER2-positive brystkreft, GEA og andre HER2-positive solide kreftformer

Del B vil inkludere 3 ekspansjonsgrupper: Gruppe B1 (brystkreft) vil begynne å melde seg mens del A gjennomføres etter fullføring av kohort 7 og påfølgende kohort av forsøkspersoner i gruppe B1 kan melde seg inn i høyere doser som tolereres i del A. Gruppe B2 (GEA) og gruppe B3 (andre HER-2 positive solide kreftgrupper) vil begynne påmelding etter at MTD eller RP2D er bestemt i del A.

Det tildelte dosenivået av MT-5111 vil bli gitt som en intravenøs (IV) infusjon over ca. 30 minutter på samme dag hver uke (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver syklus).
Legemiddel: MT-5111 (eksperimentell studiemedisin)
Eksperimentell behandling med MT-5111

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerhet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 21 dagers syklus
Evaluering av sikkerheten til MT-5111 målt ved antall forsøkspersoner med uønskede hendelser ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
21 dagers syklus
For å evaluere tolerabilitet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 21 dagers syklus
Evaluering av tolerabilitet av MT-5111 målt ved antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet (DLT)
21 dagers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK som målt ved konsentrasjoner av fri MT-5111 (maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
PK som målt ved konsentrasjoner av fri MT-5111 (tid for å nå maksimal konsentrasjon etter medikamentadministrasjon [Tmax])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
PK som målt ved konsentrasjoner av fri MT-5111 (Area Under the Curve [AUC])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus
For å evaluere tumorresponsen på MT-5111
Tidsramme: Screening, omtrent hver 6. uke, ved avsluttet behandling og 30 dager etter siste dose
Objektiv responsrate (ORR) definert som andelen av forsøkspersoner med enten en fullstendig respons eller en delvis respons som bestemt av etterforskerens vurdering
Screening, omtrent hver 6. uke, ved avsluttet behandling og 30 dager etter siste dose
For å evaluere immunogenisiteten til MT-5111
Tidsramme: Screening (grunnlinje), dag 1 i hver 21-dagers syklus, ved slutten av behandlingen og oppfølgingsbesøket
Immunogenisitet målt ved MT-5111 (anti-legemiddel antistoff [ADA] titer)
Screening (grunnlinje), dag 1 i hver 21-dagers syklus, ved slutten av behandlingen og oppfølgingsbesøket
For å evaluere immunogenisiteten til MT-5111
Tidsramme: Screening (grunnlinje), dag 1 i hver 21-dagers syklus, ved slutten av behandlingen og oppfølgingsbesøket
Immunogenisitet målt med MT-5111 (nøytraliserende antistoff [NAb])
Screening (grunnlinje), dag 1 i hver 21-dagers syklus, ved slutten av behandlingen og oppfølgingsbesøket

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å korrelere de farmakodynamiske markørene for kreft som studeres (for pasienter med brystkreft ved bruk av historiske data, hvis tilgjengelig)
Tidsramme: Screening (grunnlinje)
Uttrykket av HER2, østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PgR) og Ki67 (utforskende) på tumorcellen analysert ved immunhistokjemi
Screening (grunnlinje)
For å korrelere de farmakodynamiske markørene for kreft under studie forhold for MT-5111 ved å bruke PK, farmakodynamikk, sikkerhet og tumorresponsvariabler.
Tidsramme: Screening (grunnlinje), hver 6. uke (± 1 uke) og innen 7 dager etter EoT-besøket.
Serum-HER2 (s-HER2)
Screening (grunnlinje), hver 6. uke (± 1 uke) og innen 7 dager etter EoT-besøket.
Hvis det er berettiget av studieresultatene, for å evaluere eksponering-respons-forholdet for MT-5111
Tidsramme: Screening (grunnlinje), hver 6. uke (± 1 uke) og innen 7 dager etter EoT-besøket.
Analyser data samlet for alle primære, sekundære og utforskende endepunkter ved å bruke PK, farmakodynamikk, sikkerhet og tumorresponsvariabler
Screening (grunnlinje), hver 6. uke (± 1 uke) og innen 7 dager etter EoT-besøket.
For å evaluere total overlevelse
Tidsramme: 30 dager etter siste dose, og hver 3. måned i opptil 24 måneder
30 dager etter siste dose, og hver 3. måned i opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Molecular Templates, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • MT-5111_001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positive solide kreftformer

Kliniske studier på MT-5111 (eksperimentell studiemedisin)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere