Studio di MT-5111 nei tumori solidi HER2-positivi (MT-5111)
Uno studio di fase 1 in aperto, multicentrico sull'escalation e l'espansione della dose di MT-5111 in soggetti con tumori solidi HER2-positivi avanzati precedentemente trattati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto in due parti:
Parte A (aumento della dose): lo scopo della Parte A è determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). La parte A includerà qualsiasi tipo di tumore solido HER2-positivo.
Parte B (Espansione della dose): lo scopo della Parte B è confermare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi di MT-5111 selezionate tra quelle esplorate nella Parte A, incluso MTD o RP2D. La parte B includerà 3 tipi di tumori solidi HER2-positivi nei seguenti 3 gruppi di espansione: Gruppo B1: carcinoma mammario; Gruppo B2: adenocarcinomi gastrici o gastroesofagei (GEA); e Gruppo B3: altri tumori solidi HER2-positivi.
La coorte del cancro al seno inizierà a iscriversi parallelamente alla parte A.
Fino a 178 soggetti idonei saranno identificati e trattati attraverso l'iscrizione competitiva presso più centri di studio a livello globale
Nelle parti A e B dello studio, un soggetto può partecipare per i seguenti quattro periodi:
Screening (fino a 28 giorni prima della prima dose di MT-5111)
Periodo di trattamento (periodo attivo in cui un soggetto riceverà tre dosi settimanali di MT-5111 in un ciclo di trattamento di 21 giorni)
Follow-up a breve termine (30 giorni dopo l'ultima dose di MT-5111)
Follow-up a lungo termine (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose di MT-5111)
L'MT-5111 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) della durata di circa 30 minuti lo stesso giorno ogni settimana (ovvero, il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ciascun ciclo, un ciclo definito come 21 giorni). Un soggetto può continuare a ricevere MT-5111 fintanto che è ben tollerato, la sua malattia non è peggiorata o fino a quando il soggetto decide di non voler più partecipare allo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Joshua Pelham
- Numero di telefono: (415) 378-4738
- Email: joshua.pelham@mtem.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Amanda Keaton
- Numero di telefono: 859-354-7222
- Email: Amanda.Keaton@mtem.com
Luoghi di studio
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Melbourne, VIC
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Fitzroy, Melbourne, VIC, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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New South Wales
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Bowral, New South Wales, Australia, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
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Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
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Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Los Alamitos, California, Stati Uniti, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
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Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Orlando Health
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Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
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Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
- BRCR Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Novant Health Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- The University of Texas Health Science Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tumori solidi istologicamente confermati, non resecabili, localmente avanzati o metastatici:
- Parte A (aumento della dose): sono ammissibili tutti i tumori solidi HER2-positivi
- Parte B (espansione della dose): qualsiasi tipo di tumore solido HER2-positivo, incluso il carcinoma mammario e gli adenocarcinomi gastrici o gastroesofagei (GEA).
- HER2-positivo nell'ultimo campione di tumore testato per HER2 (test da eseguire su una lesione metastatica in caso di tumori metastatici).
- Recidivante o refrattario o intollerante alle terapie esistenti
- Almeno 1 lesione misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1 (solo i soggetti con malattia valutabile possono essere inclusi nella fase di aumento della dose)
- Punteggio di performance ECOG di ≤ 1
Adeguata funzione del midollo osseo determinata da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
- Conta piastrinica ≥ 75.000 mm³ e
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
- La trasfusione di globuli rossi entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio è consentita se i livelli di emoglobina rimangono stabili
Funzione renale:
- Clearance della creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min misurata o stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
Funzione cardiaca:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% sulla valutazione dell'ecocardiogramma (ECHO) (preferito) o sull'acquisizione multigated (MUGA) e QTcF ≤ 480 ms per le donne e QTcF ≤ 450 ms per gli uomini [media da tre valori QTcF su l'elettrocardiogramma triplo a 12 derivazioni (ECG)] al basale
Funzione epatica:
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, o ≤ 3 x ULN per soggetti con Sindrome di Gilbert e
- AST ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche) e ALT ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza attuale di un altro tumore istologicamente distinto dal tumore in esame
Prove attuali di metastasi del SNC nuove o in crescita durante lo screening
- I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale note saranno idonei se soddisfano i criteri specificati dal protocollo
- Evidenza di tossicità di grado CTCAE >1 prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione della caduta dei capelli e delle tossicità di grado 2 elencate come consentite in altri criteri di ammissibilità
- Storia o evidenza di malattie cardiovascolari significative
- Prove attuali di virus attivo e non controllato dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (evidenziato dalla carica virale rilevabile mediante PCR) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
- Evidenza attuale di malattia polmonare sottostante di grado ≥ 2
- Alcuni trattamenti preventivi esclusivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A- Aumento della dose
Parte A - Aumento della dose in pazienti con tumori solidi HER2-positivi in stadio avanzato precedentemente trattati. Il livello di dose assegnato di MT-5111 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) per circa 30 minuti lo stesso giorno ogni settimana (ovvero, il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo). |
Trattamento sperimentale con MT-5111
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Sperimentale: Parte B- Espansione della dose
Parte B - Espansione della dose in tumori della mammella HER2-positivi precedentemente trattati, GEA e altri tumori solidi HER2-positivi La Parte B includerà 3 gruppi di espansione: il gruppo B1 (cancro al seno) inizierà l'arruolamento mentre la parte A viene condotta dopo il completamento della coorte 7 e la successiva coorte di soggetti nel gruppo B1 può iscriversi a dosi più elevate che sono tollerate nella parte A. Gruppo B2 (GEA) e Gruppo B3 (altri gruppi di tumori solidi positivi per HER-2) inizieranno l'arruolamento dopo che MTD o RP2D saranno determinati nella Parte A. Il livello di dose assegnato di MT-5111 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) per circa 30 minuti lo stesso giorno ogni settimana (ovvero, il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo). |
Trattamento sperimentale con MT-5111
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo di 21 giorni
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Valutazione della sicurezza di MT-5111 misurata in base al numero di soggetti con eventi avversi utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
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Ciclo di 21 giorni
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Valutare la tollerabilità e determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo di 21 giorni
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Valutazione della tollerabilità di MT-5111 misurata in base al numero di soggetti con tossicità limitanti la dose (DLT)
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Ciclo di 21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PK misurata dalle concentrazioni di MT-5111 libero (concentrazione plasmatica massima [Cmax])
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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Valutazione del profilo farmacocinetico di MT-5111
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Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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PK misurata dalle concentrazioni di MT-5111 libero (tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione del farmaco [Tmax])
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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Valutazione del profilo farmacocinetico di MT-5111
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Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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PK misurata dalle concentrazioni di MT-5111 libero (Area Under the Curve [AUC])
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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Valutazione del profilo farmacocinetico di MT-5111
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Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 in ogni ciclo di 21 giorni
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Per valutare la risposta del tumore a MT-5111
Lasso di tempo: Screening, approssimativamente ogni 6 settimane, alla fine del trattamento e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la proporzione di soggetti con una risposta completa o una risposta parziale come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
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Screening, approssimativamente ogni 6 settimane, alla fine del trattamento e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Per valutare l'immunogenicità di MT-5111
Lasso di tempo: Screening (basale), giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni, alla fine del trattamento e alla visita di follow-up
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Immunogenicità misurata da MT-5111 (titolo anticorpale anti-farmaco [ADA])
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Screening (basale), giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni, alla fine del trattamento e alla visita di follow-up
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Per valutare l'immunogenicità di MT-5111
Lasso di tempo: Screening (basale), giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni, alla fine del trattamento e alla visita di follow-up
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Immunogenicità misurata da MT-5111 (anticorpo neutralizzante [NAb])
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Screening (basale), giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni, alla fine del trattamento e alla visita di follow-up
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per correlare i marcatori farmacodinamici del cancro in studio (per i soggetti con carcinoma mammario utilizzando dati storici, se disponibili)
Lasso di tempo: Screening (linea di base)
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L'espressione di HER2, recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PgR) e Ki67 (esplorativo) sulla cellula tumorale analizzata mediante immunoistochimica
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Screening (linea di base)
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Per correlare i marcatori farmacodinamici del cancro in relazione allo studio per MT-5111 utilizzando le variabili PK, farmacodinamica, sicurezza e risposta tumorale.
Lasso di tempo: Screening (basale), ogni 6 settimane (± 1 settimana) ed entro 7 giorni dalla visita EoT.
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Siero-HER2 (s-HER2)
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Screening (basale), ogni 6 settimane (± 1 settimana) ed entro 7 giorni dalla visita EoT.
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Se giustificato dai risultati dello studio, valutare la relazione esposizione-risposta per MT-5111
Lasso di tempo: Screening (basale), ogni 6 settimane (± 1 settimana) ed entro 7 giorni dalla visita EoT.
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Analizzare i dati raccolti per tutti gli endpoint primari, secondari ed esplorativi utilizzando le variabili PK, farmacodinamica, sicurezza e risposta tumorale
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Screening (basale), ogni 6 settimane (± 1 settimana) ed entro 7 giorni dalla visita EoT.
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Per valutare la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose e ogni 3 mesi fino a 24 mesi
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30 giorni dopo l'ultima dose e ogni 3 mesi fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- MT-5111_001
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