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Estudo de MT-5111 em Tumores Sólidos HER2-positivos (MT-5111)

15 de junho de 2023 atualizado por: Molecular Templates, Inc.

Um estudo de escalonamento e expansão de dose multicêntrico e aberto de Fase 1 de MT-5111 em indivíduos com tumores sólidos HER2-positivos avançados tratados anteriormente

Este será um estudo de Fase 1b, primeiro em humano, aberto, escalonamento de dose e estudo de expansão de MT-5111 (uma proteína de fusão recombinante) administrado como monoterapia em indivíduos com tumores sólidos HER2-positivos

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será realizado em duas partes:

Parte A (Escalonamento de Dose): O objetivo da Parte A é determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da Fase 2 (RP2D). A Parte A incluirá qualquer tipo de câncer sólido HER2-positivo.

Parte B (Expansão de Dose): O objetivo da Parte B é confirmar a segurança e a tolerabilidade das doses de MT-5111 selecionadas daquelas exploradas na Parte A, incluindo MTD ou RP2D. A Parte B incluirá 3 tipos de câncer sólido HER2-positivo nos 3 grupos de expansão a seguir: Grupo B1: Câncer de mama; Grupo B2: adenocarcinomas gástricos ou gastroesofágicos (GEA); e Grupo B3: Outros cânceres sólidos HER2-positivos.

A coorte de câncer de mama começará a se inscrever paralelamente à Parte A.

Até 178 indivíduos elegíveis serão identificados e tratados por meio de inscrição competitiva em vários centros de estudo em todo o mundo

Nas Partes A e B do estudo, um sujeito pode participar nos quatro períodos seguintes:

Triagem (até 28 dias antes da primeira dose de MT-5111)

Período de tratamento (período ativo em que um sujeito receberá três doses semanais de MT-5111 durante um ciclo de tratamento de 21 dias)

Acompanhamento de curto prazo (30 dias após a última dose de MT-5111)

Acompanhamento de longo prazo (até 24 meses após a última dose de MT-5111)

O MT-5111 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante cerca de 30 minutos no mesmo dia todas as semanas (ou seja, no dia 1, dia 8 e dia 15 de cada ciclo, sendo um ciclo definido como 21 dias). Um sujeito pode continuar recebendo MT-5111 desde que seja bem tolerado, sua doença não piorou ou até que o sujeito decida que não deseja mais participar do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Melbourne, VIC
      • Fitzroy, Melbourne, VIC, Austrália, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
    • New South Wales
      • Bowral, New South Wales, Austrália, 2576
        • Southern Highlands Cancer Centre
      • Macquarie, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Austrália, 3021
        • Sunshine Hospital - Western Health
      • Shepparton, Victoria, Austrália, 3630
        • Goulburn Valley Health
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology & Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • The University of Texas Health Science Center
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • New Zealand Clinical Research (ChristChurch)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer sólido histologicamente confirmado, irressecável, localmente avançado ou metastático:

    • Parte A (Aumento da Dose): Todos os cânceres sólidos HER2-positivos são elegíveis
    • Parte B (Expansão de Dose): Qualquer tipo de câncer sólido HER2-positivo, incluindo câncer de mama e adenocarcinomas gástricos ou gastroesofágicos (GEA).
  2. HER2-positivo na última amostra de tumor testada para HER2 (teste a ser feito em uma lesão metastática em casos de cânceres metastáticos).
  3. Recaída ou refratária ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s)
  4. Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1 (somente indivíduos com doença avaliável podem ser incluídos na fase de escalonamento de dose)
  5. Pontuação de desempenho ECOG de ≤ 1

  6. Função adequada da medula óssea conforme determinado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 mm³ e
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • A transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo é permitida se os níveis de hemoglobina permanecerem estáveis

  7. Função renal:

    • Depuração de creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min medido ou estimado usando a fórmula de Cockcroft-Gault

  8. Função Cardíaca:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 55% na avaliação do ecocardiograma (ECO) (preferencial) ou aquisição multigatada (MUGA) e QTcF ≤ 480 ms para mulheres e QTcF ≤ 450 ms para homens [média de três valores de QTcF em o eletrocardiograma triplicado de 12 derivações (ECG)] na linha de base

  9. Função hepática:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ou ≤ 3 x LSN para indivíduos com Síndrome de Gilbert e
    • AST ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN se metástase hepática) e ALT ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN se metástase hepática)

Critério de exclusão:

  1. História ou evidência atual de outro tumor histologicamente distinto do tumor em estudo

  2. Evidência atual de metástases do SNC novas ou crescentes durante a triagem

    • Indivíduos com metástases do SNC conhecidas serão elegíveis se atenderem aos critérios especificados no protocolo
  3. Evidência de toxicidade de Grau CTCAE >1 antes do início do tratamento, exceto para perda de cabelo e toxicidades de Grau 2 listadas como permitidas em outros critérios de elegibilidade
  4. História ou evidência de doença cardiovascular significativa
  5. Evidência atual de vírus da hepatite B ativo e descontrolado, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) (evidenciado por carga viral detectável por PCR) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  6. Evidência atual de doença pulmonar subjacente de grau ≥ 2
  7. Certos tratamentos prévios excludentes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A - Escalonamento de Dose

Parte A- Escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos HER2-positivos avançados previamente tratados.

O nível de dose atribuído de MT-5111 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante cerca de 30 minutos no mesmo dia todas as semanas (ou seja, no dia 1, dia 8 e dia 15 de cada ciclo).
Medicamento: MT-5111 (droga de estudo experimental)
Tratamento experimental com MT-5111
Experimental: Parte B- Expansão da Dose

Parte B - Expansão da dose em câncer de mama HER2-positivo previamente tratado, GEA e outros cânceres sólidos HER2-positivos

A Parte B incluirá 3 grupos de expansão: o Grupo B1 (Câncer de Mama) começará a se inscrever enquanto a Parte A estiver sendo conduzida após a conclusão da Coorte 7 e a coorte subsequente de indivíduos no grupo B1 pode se inscrever em doses mais altas que são toleradas na Parte A. Grupo B2 (GEA) e Grupo B3 (Outros grupos de câncer sólido positivo para HER-2) iniciarão a inscrição após o MTD ou RP2D ser determinado na Parte A.

O nível de dose atribuído de MT-5111 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante cerca de 30 minutos no mesmo dia todas as semanas (ou seja, no dia 1, dia 8 e dia 15 de cada ciclo).
Medicamento: MT-5111 (droga de estudo experimental)
Tratamento experimental com MT-5111

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a segurança e determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Prazo: Ciclo de 21 dias
Avaliação da segurança do MT-5111 medida pelo número de indivíduos com eventos adversos usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v 5.0
Ciclo de 21 dias
Para avaliar a tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Prazo: Ciclo de 21 dias
Avaliação da tolerabilidade de MT-5111 medida pelo número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Ciclo de 21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PK medida por concentrações de MT-5111 livre (Concentração Máxima de Plasma [Cmax])
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
Avaliação do perfil farmacocinético de MT-5111
Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
PK medida por concentrações de MT-5111 livre (tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento [Tmax])
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
Avaliação do perfil farmacocinético de MT-5111
Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
PK medida por concentrações de MT-5111 livre (Área sob a curva [AUC])
Prazo: Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
Avaliação do perfil farmacocinético de MT-5111
Dia 1, Dia 8 e Dia 15 em cada ciclo de 21 dias
Para avaliar a resposta do tumor ao MT-5111
Prazo: Triagem, aproximadamente a cada 6 semanas, no final do tratamento e 30 dias após a última dose
Taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a proporção de indivíduos com uma resposta completa ou uma resposta parcial, conforme determinado pela avaliação do investigador
Triagem, aproximadamente a cada 6 semanas, no final do tratamento e 30 dias após a última dose
Para avaliar a imunogenicidade de MT-5111
Prazo: Triagem (linha de base), dia 1 de cada ciclo de 21 dias, no final do tratamento e na visita de acompanhamento
Imunogenicidade medida por MT-5111 (título de anticorpo antidroga [ADA])
Triagem (linha de base), dia 1 de cada ciclo de 21 dias, no final do tratamento e na visita de acompanhamento
Para avaliar a imunogenicidade de MT-5111
Prazo: Triagem (linha de base), dia 1 de cada ciclo de 21 dias, no final do tratamento e na visita de acompanhamento
Imunogenicidade medida por MT-5111 (anticorpo neutralizante [NAb])
Triagem (linha de base), dia 1 de cada ciclo de 21 dias, no final do tratamento e na visita de acompanhamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para correlacionar os marcadores farmacodinâmicos do câncer em estudo (para indivíduos com câncer de mama usando dados históricos, se disponíveis)
Prazo: Triagem (linha de base)
A expressão de HER2, Receptor de Estrogênio (ER), Receptor de Progesterona (PgR) e Ki67 (exploratório) na célula tumoral analisada por imuno-histoquímica
Triagem (linha de base)
Correlacionar a relação dos marcadores farmacodinâmicos de câncer em estudo para MT-5111 usando as variáveis ​​PK, farmacodinâmica, segurança e resposta tumoral.
Prazo: Triagem (linha de base), a cada 6 semanas (± 1 semana) e dentro de 7 dias da Visita EoT.
Soro-HER2 (s-HER2)
Triagem (linha de base), a cada 6 semanas (± 1 semana) e dentro de 7 dias da Visita EoT.
Se garantido pelos resultados do estudo, para avaliar a relação exposição-resposta para MT-5111
Prazo: Triagem (linha de base), a cada 6 semanas (± 1 semana) e dentro de 7 dias da Visita EoT.
Analisar os dados coletados para todos os endpoints primários, secundários e exploratórios usando as variáveis ​​PK, farmacodinâmica, segurança e resposta tumoral
Triagem (linha de base), a cada 6 semanas (± 1 semana) e dentro de 7 dias da Visita EoT.
Para avaliar a sobrevida geral
Prazo: 30 dias após a última dose e a cada 3 meses por até 24 meses
30 dias após a última dose e a cada 3 meses por até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Molecular Templates, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

27 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • MT-5111_001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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