MT-5111:n tutkimus HER2-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa (MT-5111)
Vaiheen 1 avoin monikeskustutkimus MT-5111:n annoksen eskalaatiosta ja laajentamisesta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt HER2-positiivinen kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa:
Osa A (annoksen eskalointi): Osan A tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Osa A sisältää kaiken tyyppisen HER2-positiivisen kiinteän syövän.
Osa B (annoksen laajentaminen): Osan B tarkoituksena on vahvistaa MT-5111-annosten turvallisuus ja siedettävyys, jotka on valittu osassa A tutkituista, mukaan lukien MTD tai RP2D. Osa B sisältää 3 tyyppiä HER2-positiivisia kiinteitä syöpiä seuraavissa kolmessa laajennusryhmässä: Ryhmä B1: Rintasyöpä; Ryhmä B2: mahalaukun tai gastroesofageaaliset adenokarsinoomat (GEA); ja ryhmä B3: Muut HER2-positiiviset kiinteät syövät.
Rintasyöpäkohortti alkaa ilmoittautua samanaikaisesti osan A kanssa.
Jopa 178 soveltuvaa tutkittavaa tunnistetaan ja hoidetaan kilpailullisen ilmoittautumisen kautta useisiin eri opintokeskuksiin maailmanlaajuisesti
Tutkimuksen osissa A ja B tutkittava voi osallistua seuraaville neljälle ajanjaksolle:
Seulonta (jopa 28 päivää ennen ensimmäistä MT-5111-annosta)
Hoitojakso (aktiivinen ajanjakso, jolloin kohde saa kolme viikoittaista annosta MT-5111:tä 21 päivän hoitojakson aikana)
Lyhytaikainen seuranta (30 päivää viimeisen MT-5111-annoksen jälkeen)
Pitkäaikainen seuranta (jopa 24 kuukautta viimeisen MT-5111-annoksen jälkeen)
MT-5111 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona noin 30 minuutin aikana samana päivänä joka viikko (eli jokaisena syklin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15, ja sykli määritellään 21 päiväksi). Koehenkilö voi jatkaa MT-5111:n saamista niin kauan kuin se on hyvin siedetty, hänen sairautensa ei ole pahentunut tai kunnes koehenkilö päättää, ettei hän enää halua osallistua tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joshua Pelham
- Puhelinnumero: (415) 378-4738
- Sähköposti: joshua.pelham@mtem.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amanda Keaton
- Puhelinnumero: 859-354-7222
- Sähköposti: Amanda.Keaton@mtem.com
Opiskelupaikat
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Australia, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistetut, ei-leikkaussuojatut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät syövät:
- Osa A (annos-eskalaatio): Kaikki HER2-positiiviset kiinteät syövät ovat kelvollisia
- Osa B (annoksen laajennus): Kaiken tyyppiset HER2-positiiviset kiinteät syövät, mukaan lukien rintasyöpä, ja mahalaukun tai gastroesofageaalisen adenokarsinoomat (GEA).
- HER2-positiivinen viimeisimmässä HER2-testatussa kasvainnäytteessä (testaus tehdään metastaattiselle vauriolle metastaattisten syöpien tapauksessa).
- Relapsoitunut tai kestänyt olemassa olevaa hoitoa tai ei siedä olemassa olevaa hoitoa
- Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST 1.1:n mukaan (ainoastaan arvioitavissa olevaa sairautta sairastavat koehenkilöt voidaan sisällyttää annoksen korotusvaiheeseen)
- ECOG-suorituskykypiste ≤ 1
Riittävä luuytimen toiminta määritettynä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 mm³ ja
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Punasolujen siirto 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta on sallittu, jos hemoglobiinitasot pysyvät vakaina
Munuaisten toiminta:
- Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 50 ml/min joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla
Sydämen toiminta:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % sydämen kaikututkimuksen (ECHO) arvioinnissa (suositeltava) tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA) ja QTcF ≤ 480 ms naisilla ja QTcF ≤ 450 ms miehillä [keskiarvo kolmesta QTcF-arvosta kolminkertainen 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG)] lähtötilanteessa
Maksan toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma ja
- ASAT ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasi) ja ALAT ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasi)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai nykyiset todisteet toisesta kasvaimesta, joka on histologisesti erilainen kuin tutkittavassa kasvaimessa
Nykyiset todisteet uusista tai kasvavista keskushermoston etäpesäkkeistä seulonnan aikana
- Potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät protokollan määrittämät kriteerit
- Todisteet CTCAE:n asteen > 1 toksisuudesta ennen hoidon aloittamista, paitsi hiustenlähtö ja ne asteen 2 toksisuudet, jotka on lueteltu muissa kelpoisuuskriteereissä
- Merkittävän sydän- ja verisuonitaudin historia tai näyttöä
- Nykyiset todisteet aktiivisesta, hallitsemattomasta hepatiitti B -viruksesta, hepatiitti C -viruksesta, ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (osoituksena PCR:llä havaittavissa oleva viruskuorma) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvästä sairaudesta
- Nykyinen näyttö ≥ asteen 2 taustalla olevasta keuhkosairaudesta
- Tietyt poissulkevat aiemmat hoidot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A – Annoksen eskalointi
Osa A – Annoksen nostaminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu edennyt HER2-positiivinen kiinteä kasvain. Määritetty annostaso MT-5111:tä annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona noin 30 minuutin aikana samana päivänä joka viikko (eli jokaisena syklin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15). |
Kokeellinen käsittely MT-5111:llä
|
|
Kokeellinen: Osa B - Annoksen laajentaminen
Osa B – Annoksen laajentaminen aiemmin hoidetuissa HER2-positiivisissa rinta-, GEA- ja muissa HER2-positiivisissa kiinteissä syövissä Osa B sisältää 3 laajennusryhmää: Ryhmän B1 (rintasyöpä) ilmoittautuminen alkaa, kun taas osa A suoritetaan kohortin 7 suorittamisen jälkeen, ja myöhemmät ryhmän B1 kohortit voivat ilmoittautua suurempiin annoksiin, jotka hyväksytään osassa A. Ryhmä B2 (GEA) ja ryhmä B3 (muut HER-2-positiiviset kiinteät syöpäryhmät) alkavat ilmoittautua sen jälkeen, kun MTD tai RP2D on määritetty osassa A. Määritetty annostaso MT-5111:tä annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona noin 30 minuutin aikana samana päivänä joka viikko (eli jokaisena syklin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15). |
Kokeellinen käsittely MT-5111:llä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden arvioimiseksi ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 21 päivän kierto
|
MT-5111:n turvallisuuden arviointi mitattuna haittatapahtumia saaneiden koehenkilöiden lukumäärällä käyttämällä yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) v 5.0
|
21 päivän kierto
|
|
Siedettävyyden arvioiminen ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: 21 päivän kierto
|
MT-5111:n siedettävyyden arviointi mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
|
21 päivän kierto
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK mitattuna vapaan MT-5111:n pitoisuuksilla (maksimaalinen plasmapitoisuus [Cmax])
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
MT-5111:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
|
PK mitattuna vapaan MT-5111:n pitoisuuksilla (aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen [Tmax])
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
MT-5111:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
|
PK mitattuna vapaan MT-5111:n pitoisuuksilla (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC])
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
MT-5111:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivä 1, päivä 8 ja päivä 15 jokaisessa 21 päivän syklissä
|
|
Kasvaimen vasteen arvioimiseksi MT-5111:lle
Aikaikkuna: Seulonta, noin 6 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on joko täydellinen tai osittainen vaste tutkijan arvioiden mukaan
|
Seulonta, noin 6 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
MT-5111:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Seulonta (perustilanne), jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä hoidon ja seurantakäynnin lopussa
|
Immunogeenisuus mitattuna MT-5111:llä (anti-drug vasta-aine [ADA] tiitteri)
|
Seulonta (perustilanne), jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä hoidon ja seurantakäynnin lopussa
|
|
MT-5111:n immunogeenisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Seulonta (perustilanne), jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä hoidon ja seurantakäynnin lopussa
|
Immunogeenisuus mitattuna MT-5111:llä (neutralisoiva vasta-aine [NAb])
|
Seulonta (perustilanne), jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä hoidon ja seurantakäynnin lopussa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korreloida tutkittavan syövän farmakodynaamisia markkereita (rintasyöpäpotilaille käyttämällä historiallisia tietoja, jos saatavilla)
Aikaikkuna: Seulonta (perustaso)
|
HER2:n, estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PgR) ja Ki67:n (eksploatiivinen) ilmentyminen kasvainsolussa immunohistokemiallisesti analysoituna
|
Seulonta (perustaso)
|
|
Korreloida tutkittavan syövän farmakodynaamisten merkkiaineiden suhde MT-5111:lle käyttämällä PK-, farmakodynamiikka-, turvallisuus- ja kasvainvastemuuttujia.
Aikaikkuna: Seulonta (perustilanne), 6 viikon välein (± 1 viikko) ja 7 päivän sisällä EoT-käynnistä.
|
Seerumi-HER2 (s-HER2)
|
Seulonta (perustilanne), 6 viikon välein (± 1 viikko) ja 7 päivän sisällä EoT-käynnistä.
|
|
Jos tutkimustulokset sitä edellyttävät, MT-5111:n altistumis-vaste-suhteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Seulonta (perustilanne), 6 viikon välein (± 1 viikko) ja 7 päivän sisällä EoT-käynnistä.
|
Analysoi kerätyt tiedot kaikista primaarisista, sekundaarisista ja tutkivista päätepisteistä käyttämällä PK-, farmakodynamiikka-, turvallisuus- ja kasvainvastemuuttujia
|
Seulonta (perustilanne), 6 viikon välein (± 1 viikko) ja 7 päivän sisällä EoT-käynnistä.
|
|
Arvioimaan yleistä selviytymistä
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan
|
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT-5111_001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset MT-5111 (kokeellinen tutkimuslääke)
-
Kenneth HargreavesPeruutettuHammasmassan regenerointiYhdysvallat
-
Javier Gelvez, MDLopetettuHengitysvajausYhdysvallat