Badanie MT-5111 w HER2-dodatnich guzach litych (MT-5111)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące eskalacji i rozszerzania dawki MT-5111 u pacjentów z wcześniej leczonymi zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach:
Część A (Eskalacja dawki): Celem części A jest określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Część A będzie obejmować każdy rodzaj litego raka HER2-dodatniego.
Część B (Rozszerzanie dawki): Celem części B jest potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji dawek MT-5111 wybranych spośród tych zbadanych w części A, w tym MTD lub RP2D. Część B obejmie 3 typy HER2-dodatnich raków litych w następujących 3 grupach ekspansji: Grupa B1: Rak piersi; Grupa B2: gruczolakorak żołądka lub żołądkowo-przełykowy (GEA); oraz Grupa B3: Inne raki lite HER2-dodatnie.
Kohorta raka piersi rozpocznie rejestrację równolegle do części A.
Do 178 kwalifikujących się uczestników zostanie zidentyfikowanych i leczonych w drodze rekrutacji w wielu ośrodkach badawczych na całym świecie
W części A i B badania osoba może uczestniczyć przez cztery następujące okresy:
Badania przesiewowe (do 28 dni przed pierwszą dawką MT-5111)
Okres leczenia (aktywny okres, w którym pacjent otrzyma trzy tygodniowe dawki MT-5111 w 21-dniowym cyklu leczenia)
Krótkoterminowa obserwacja (30 dni po ostatniej dawce MT-5111)
Długoterminowa obserwacja (do 24 miesięcy po ostatniej dawce MT-5111)
MT-5111 będzie podawany jako wlew dożylny (IV) przez około 30 minut tego samego dnia każdego tygodnia (tj. dnia 1, dnia 8 i dnia 15 każdego cyklu, przy czym cykl definiuje się jako 21 dni). Pacjent może nadal otrzymywać MT-5111 tak długo, jak jest on dobrze tolerowany, jego choroba się nie pogorszyła lub dopóki pacjent nie zdecyduje, że nie chce już uczestniczyć w badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Australia, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- New Zealand Clinical Research (ChristChurch)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzone histologicznie, nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe raki lite:
- Część A (zwiększanie dawki): kwalifikują się wszystkie HER2-dodatnie raki lite
- Część B (zwiększanie dawki): Każdy rodzaj litego raka HER2-dodatniego, w tym rak piersi oraz gruczolakoraki żołądka lub przełyku (GEA).
- HER2-dodatni w ostatniej próbce guza przebadanej pod kątem HER2 (badanie należy wykonać na zmianie przerzutowej w przypadku raka z przerzutami).
- Nawrót lub oporność lub nietolerancja istniejącej(ych) terapii
- Co najmniej 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST 1.1 (osobnicy z chorobą, którą można ocenić, mogą być włączeni do fazy zwiększania dawki)
- Wynik wydajności ECOG ≤ 1
Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000 mm³ i
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania jest dozwolona, jeśli poziom hemoglobiny pozostaje stabilny
Funkcja nerki:
- Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 50 ml/min, zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
Funkcja serca:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55% w ocenie echokardiogramu (ECHO) (preferowane) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) oraz QTcF ≤ 480 ms dla kobiet i QTcF ≤ 450 ms dla mężczyzn [średnia z trzech wartości QTcF na potrójny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG)] na początku badania
Czynność wątroby:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta i
- AspAT ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) i ALT ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub aktualne dowody na istnienie innego guza, który histologicznie różni się od badanego guza
Aktualne dowody nowych lub rosnących przerzutów do OUN podczas badań przesiewowych
- Osoby ze znanymi przerzutami do OUN będą kwalifikować się, jeśli spełnią kryteria określone w protokole
- Dowody na toksyczność stopnia CTCAE >1 przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem wypadania włosów i toksyczności stopnia 2 wymienionych jako dozwolone w innych kryteriach kwalifikowalności
- Historia lub dowód istotnej choroby sercowo-naczyniowej
- Aktualne dowody na obecność aktywnego, niekontrolowanego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (potwierdzonego miano wirusa wykrywalnego metodą PCR) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Aktualne dowody na podstawową chorobę płuc stopnia ≥ 2
- Niektóre wykluczające wcześniejsze zabiegi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A — Zwiększanie dawki
Część A — Zwiększanie dawki u pacjentów z wcześniej leczonymi zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi. Przypisany poziom dawki MT-5111 będzie podawany jako wlew dożylny (IV) przez około 30 minut tego samego dnia każdego tygodnia (tj. dnia 1, dnia 8 i dnia 15 każdego cyklu). |
Leczenie eksperymentalne z MT-5111
|
|
Eksperymentalny: Część B — Rozszerzenie dawki
Część B – Rozszerzenie dawki w uprzednio leczonych HER2-dodatnich rakach piersi, GEA i innych HER2-dodatnich litych rakach Część B będzie obejmowała 3 grupy rozszerzające: zapisy do grupy B1 (rak piersi) rozpoczną się podczas przeprowadzania części A po zakończeniu kohorty 7, a kolejna kohorta pacjentów z grupy B1 może zostać zapisana do wyższych dawek, które są tolerowane w części A. Grupa B2 (GEA) i grupa B3 (inne grupy z rakiem litym z dodatnim wynikiem HER-2) rozpoczną rekrutację po określeniu MTD lub RP2D w części A. Przypisany poziom dawki MT-5111 będzie podawany jako wlew dożylny (IV) przez około 30 minut tego samego dnia każdego tygodnia (tj. dnia 1, dnia 8 i dnia 15 każdego cyklu). |
Leczenie eksperymentalne z MT-5111
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Cykl 21 dniowy
|
Ocena bezpieczeństwa MT-5111 mierzona liczbą pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
|
Cykl 21 dniowy
|
|
Aby ocenić tolerancję i określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Cykl 21 dniowy
|
Ocena tolerancji MT-5111 mierzonej liczbą osobników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
|
Cykl 21 dniowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK mierzone na podstawie stężeń wolnego MT-5111 (maksymalne stężenie w osoczu [Cmax])
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-5111
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
|
PK mierzone stężeniem wolnego MT-5111 (Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku [Tmax])
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-5111
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
|
PK mierzone na podstawie stężeń wolnego MT-5111 (pole pod krzywą [AUC])
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-5111
|
Dzień 1, Dzień 8 i Dzień 15 w każdym 21-dniowym cyklu
|
|
Aby ocenić odpowiedź guza na MT-5111
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, mniej więcej co 6 tygodni, pod koniec leczenia i 30 dni po ostatniej dawce
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową, zgodnie z oceną badacza
|
Badania przesiewowe, mniej więcej co 6 tygodni, pod koniec leczenia i 30 dni po ostatniej dawce
|
|
Aby ocenić immunogenność MT-5111
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu, na zakończenie leczenia i wizyta kontrolna
|
Immunogenność mierzona za pomocą MT-5111 (miano przeciwciał przeciwlekowych [ADA])
|
Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu, na zakończenie leczenia i wizyta kontrolna
|
|
Aby ocenić immunogenność MT-5111
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu, na zakończenie leczenia i wizyta kontrolna
|
Immunogenność mierzona za pomocą MT-5111 (przeciwciało neutralizujące [NAb])
|
Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu, na zakończenie leczenia i wizyta kontrolna
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby skorelować farmakodynamiczne markery badanego raka (dla pacjentów z rakiem piersi przy użyciu danych historycznych, jeśli są dostępne)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia podstawowa)
|
Ekspresja HER2, receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PgR) i Ki67 (eksploracyjna) na komórce nowotworowej analizowana metodą immunohistochemiczną
|
Badanie przesiewowe (linia podstawowa)
|
|
Aby skorelować farmakodynamiczne markery raka w ramach badania, związek dla MT-5111 przy użyciu zmiennych PK, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia bazowa), co 6 tygodni (± 1 tydzień) oraz w ciągu 7 dni od wizyty EoT.
|
Surowica-HER2 (s-HER2)
|
Badanie przesiewowe (linia bazowa), co 6 tygodni (± 1 tydzień) oraz w ciągu 7 dni od wizyty EoT.
|
|
Jeśli jest to uzasadnione wynikami badania, ocena związku ekspozycji z odpowiedzią dla MT-5111
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia bazowa), co 6 tygodni (± 1 tydzień) oraz w ciągu 7 dni od wizyty EoT.
|
Analizuj dane zebrane dla wszystkich pierwszorzędowych, drugorzędowych i eksploracyjnych punktów końcowych przy użyciu zmiennych PK, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i odpowiedzi guza
|
Badanie przesiewowe (linia bazowa), co 6 tygodni (± 1 tydzień) oraz w ciągu 7 dni od wizyty EoT.
|
|
Aby ocenić ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce i co 3 miesiące przez okres do 24 miesięcy
|
30 dni po ostatniej dawce i co 3 miesiące przez okres do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- MT-5111_001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .