Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MT-5111 vizsgálata HER2-pozitív szilárd daganatokban (MT-5111)

2023. június 15. frissítette: Molecular Templates, Inc.

Az MT-5111 1. fázisú nyílt elrendezésű, többközpontú dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata korábban kezelt, előrehaladott HER2-pozitív szilárd daganatos alanyokon

Ez egy 1b fázis, először az MT-5111 (rekombináns fúziós fehérje) humán, nyílt, dózisnövelő és expanziós vizsgálatában, amelyet monoterápiaként adnak HER2-pozitív szolid tumorokban szenvedő alanyoknak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két részből áll majd:

A rész (Dózisemelés): Az A rész célja a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása. Az A rész tartalmazza a HER2-pozitív szilárd rák bármely típusát.

B rész (Dózis-kiterjesztés): A B. rész célja az A. részben megvizsgált MT-5111 dózisok biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése, beleértve az MTD-t vagy az RP2D-t. A B. rész a HER2-pozitív szilárd rák három típusát tartalmazza a következő 3 kiterjesztési csoportban: B1 csoport: Mellrák; B2 csoport: gyomor- vagy gastrooesophagealis adenokarcinómák (GEA); és B3 csoport: Egyéb HER2-pozitív szolid rákok.

A mellrák csoportba való beiratkozás az A résszel párhuzamosan indul.

Legfeljebb 178 jogosult alanyt azonosítanak és kezelnek versenyeztetéssel, több tanulmányi központban világszerte

A vizsgálat A és B részében egy alany a következő négy időszakban vehet részt:

Szűrés (legfeljebb 28 nappal az MT-5111 első adagja előtt)

Kezelési időszak (aktív időszak, amikor az alany heti három adag MT-5111-et kap egy 21 napos kezelési ciklus alatt)

Rövid távú követés (30 nappal az MT-5111 utolsó adagja után)

Hosszú távú követés (legfeljebb 24 hónappal az MT-5111 utolsó adagja után)

Az MT-5111-et intravénás (IV) infúzió formájában adják be körülbelül 30 perc alatt, minden héten ugyanazon a napon (azaz minden ciklus 1., 8. és 15. napján, a ciklus 21 naposnak számít). Az alany mindaddig kaphatja az MT-5111-et, amíg azt jól tolerálják, a betegsége nem súlyosbodott, vagy amíg az alany úgy nem dönt, hogy többé nem kíván részt venni a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Melbourne, VIC
      • Fitzroy, Melbourne, VIC, Ausztrália, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
    • New South Wales
      • Bowral, New South Wales, Ausztrália, 2576
        • Southern Highlands Cancer Centre
      • Macquarie, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Ausztrália, 3021
        • Sunshine Hospital - Western Health
      • Shepparton, Victoria, Ausztrália, 3630
        • Goulburn Valley Health
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Alamitos, California, Egyesült Államok, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology & Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33024
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • The University of Texas Health Science Center
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rákok:

    • A rész (Dózis-emelés): Minden HER2-pozitív szilárd rák alkalmas
    • B rész (Dózis-kiterjesztés): Bármilyen típusú HER2-pozitív szilárd rák, beleértve a mellrákot és a gyomor- vagy gastrooesophagealis adenokarcinómákat (GEA).
  2. HER2-pozitív a legutóbbi HER2-re tesztelt tumormintában (áttétes rák esetén áttétes lézión kell elvégezni).
  3. Kiújult vagy refrakter a meglévő terápia(ok)ra vagy intolerancia
  4. Legalább 1 mérhető vagy értékelhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint (csak értékelhető betegségben szenvedő alanyok vehetők részt a dózisemelési fázisban)
  5. ECOG teljesítmény pontszám ≤ 1

  6. A csontvelő megfelelő működését a következők határozzák meg:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000 mm³ és
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • A vörösvérsejt-transzfúzió a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül megengedett, ha a hemoglobinszint stabil marad

  7. A vese működése:

    • Kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján mérve vagy becsülve

  8. Szívműködés:

    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55% az echocardiogram (ECHO) értékelésen (előnyös), vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálaton, és QTcF ≤ 480 ms nőknél és QTcF ≤ 450 ms férfiaknál [átlag három QTcF értékből a háromszoros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG)] az alapvonalon

  9. Májfunkció:

    • Az összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, vagy ≤ 3 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél és
    • AST ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van) és ALT ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van)

Kizárási kritériumok:

  1. Egy másik daganat kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, amely szövettanilag különbözik a vizsgált daganattól

  2. Új vagy növekvő központi idegrendszeri áttétek jelenlegi bizonyítékai a szűrés során

    • Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha megfelelnek a protokollban meghatározott kritériumoknak
  3. A CTCAE >1. fokozatú toxicitás bizonyítéka a kezelés megkezdése előtt, kivéve a hajhullást és azokat a 2. fokozatú toxicitásokat, amelyek az egyéb alkalmassági feltételekben megengedettekként szerepelnek
  4. Jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
  5. Aktív, ellenőrizetlen hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, humán immunhiány vírus (HIV) (a PCR-rel kimutatható vírusterhelés bizonyítja) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség jelenlegi bizonyítékai
  6. Jelenlegi bizonyítékok a ≥ 2. fokozatú alap tüdőbetegségre
  7. Bizonyos kizáró előzetes kezelések

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész – Dózisemelés

A rész – A dózis növelése korábban kezelt, előrehaladott HER2-pozitív szolid tumorban szenvedő betegeknél.

Az MT-5111 hozzárendelt dózisszintjét intravénás (IV) infúzió formájában adják be körülbelül 30 perc alatt, minden héten ugyanazon a napon (azaz minden ciklus 1., 8. és 15. napján).
Drog: MT-5111 (kísérleti vizsgálati gyógyszer)
Kísérleti kezelés MT-5111-gyel
Kísérleti: B rész – Dóziskiterjesztés

B rész – Dózisnövelés korábban kezelt HER2-pozitív emlő-, GEA- és más HER2-pozitív szilárd daganatokban

A B. rész 3 bővítési csoportot fog tartalmazni: A B1 csoport (emlőrák) beiratkozása megkezdődik, míg az A rész a 7. kohorsz befejezése után zajlik, és a B1 csoportba tartozó alanyok további kohorsza beiratkozhat az A részben tolerálható magasabb dózisokba. A B2 (GEA) és a B3 csoport (egyéb HER-2 pozitív szilárd rákcsoportok) az MTD vagy RP2D A részben történő meghatározása után kezdődik a beiratkozás.

Az MT-5111 hozzárendelt dózisszintjét intravénás (IV) infúzió formájában adják be körülbelül 30 perc alatt, minden héten ugyanazon a napon (azaz minden ciklus 1., 8. és 15. napján).
Drog: MT-5111 (kísérleti vizsgálati gyógyszer)
Kísérleti kezelés MT-5111-gyel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biztonságosság értékeléséhez és a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához
Időkeret: 21 napos ciklus
Az MT-5111 biztonságosságának értékelése a nemkívánatos eseményeket szenvedő alanyok számával mérve a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 használatával
21 napos ciklus
A tolerálhatóság értékelése és a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) meghatározása
Időkeret: 21 napos ciklus
Az MT-5111 tolerálhatóságának értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő alanyok számával mérve
21 napos ciklus

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PK a szabad MT-5111 koncentrációival mérve (maximális plazmakoncentráció [Cmax])
Időkeret: 1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
Az MT-5111 farmakokinetikai profiljának értékelése
1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
PK a szabad MT-5111 koncentrációjával mérve (a maximális koncentráció elérésének ideje a gyógyszer beadása után [Tmax])
Időkeret: 1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
Az MT-5111 farmakokinetikai profiljának értékelése
1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
PK a szabad MT-5111 koncentrációjával mérve (görbe alatti terület [AUC])
Időkeret: 1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
Az MT-5111 farmakokinetikai profiljának értékelése
1., 8. és 15. nap minden 21 napos ciklusban
Az MT-5111-re adott tumorválasz értékelése
Időkeret: Szűrés, körülbelül 6 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó adag után
Az objektív válaszarány (ORR) a teljes vagy részleges választ adó alanyok aránya a vizsgáló értékelése alapján.
Szűrés, körülbelül 6 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó adag után
Az MT-5111 immunogenitásának értékelése
Időkeret: Szűrés (alapállapot), minden 21 napos ciklus 1. napja, a kezelés és az utóvizsgálat végén
Immunogenitás MT-5111-gyel mérve (anti-drog antitest [ADA] titer)
Szűrés (alapállapot), minden 21 napos ciklus 1. napja, a kezelés és az utóvizsgálat végén
Az MT-5111 immunogenitásának értékelése
Időkeret: Szűrés (alapállapot), minden 21 napos ciklus 1. napja, a kezelés és az utóvizsgálat végén
Immunogenitás az MT-5111-gyel mérve (neutralizáló antitest [NAb])
Szűrés (alapállapot), minden 21 napos ciklus 1. napja, a kezelés és az utóvizsgálat végén

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgált rák farmakodinámiás markereinek korrelációja (emlőrákos alanyok esetében történelmi adatok felhasználásával, ha rendelkezésre állnak)
Időkeret: Szűrés (alapállapot)
A HER2, az ösztrogénreceptor (ER), a progeszteronreceptor (PgR) és a Ki67 (exploratív) expressziója a tumorsejtben immunhisztokémiával elemezve
Szűrés (alapállapot)
A vizsgált rák farmakodinámiás markereinek összefüggésbe hozása az MT-5111-el kapcsolatban a PK, farmakodinamikai, biztonságossági és tumorválasz változók segítségével.
Időkeret: Szűrés (alapvonal), 6 hetente (± 1 hetente) és az EoT látogatást követő 7 napon belül.
Szérum-HER2 (s-HER2)
Szűrés (alapvonal), 6 hetente (± 1 hetente) és az EoT látogatást követő 7 napon belül.
Ha a vizsgálati eredmények indokolják, értékelje ki az MT-5111 expozíció-válasz összefüggését
Időkeret: Szűrés (alapvonal), 6 hetente (± 1 hetente) és az EoT látogatást követő 7 napon belül.
Elemezze az összes elsődleges, másodlagos és feltáró végponthoz gyűjtött adatokat a farmakodinámiás, farmakodinámiás, biztonságossági és tumorválasz változók segítségével
Szűrés (alapvonal), 6 hetente (± 1 hetente) és az EoT látogatást követő 7 napon belül.
Az általános túlélés értékelése
Időkeret: 30 nappal az utolsó adag után, és 3 havonta 24 hónapig
30 nappal az utolsó adag után, és 3 havonta 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Molecular Templates, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. április 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. június 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MT-5111_001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MT-5111 (kísérleti vizsgálati gyógyszer)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel