Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MT-5111 i HER2-positive solide tumorer (MT-5111)

15. juni 2023 opdateret af: Molecular Templates, Inc.

En fase 1 åben-label, multicenter dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af MT-5111 i forsøgspersoner med tidligere behandlede avancerede HER2-positive solide tumorer

Dette vil være en fase 1b, første gang i humant, åbent, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie af MT-5111 (et rekombinant fusionsprotein) givet som monoterapi i forsøgspersoner med HER2-positive solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele:

Del A (dosiseskalering): Formålet med del A er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D). Del A vil omfatte enhver form for HER2-positiv solid cancer.

Del B (Dosisudvidelse): Formålet med Del B er at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MT-5111-doser udvalgt blandt dem, der er udforsket i Del A, inklusive MTD eller RP2D. Del B vil omfatte 3 typer af HER2-positive solide kræftformer i følgende 3 ekspansionsgrupper: Gruppe B1: Brystkræft; Gruppe B2: gastriske eller gastroøsofageale adenokarcinomer (GEA); og gruppe B3: Andre HER2-positive solide kræftformer.

Brystkræft-kohorten begynder at tilmelde sig parallelt med del A.

Op til 178 kvalificerede emner vil blive identificeret og behandlet gennem konkurrencedygtig tilmelding på flere studiecentre globalt

I del A og B af undersøgelsen kan en forsøgsperson deltage i følgende fire perioder:

Screening (op til 28 dage før første dosis af MT-5111)

Behandlingsperiode (aktiv periode, hvor et forsøgsperson vil modtage tre ugentlige doser af MT-5111 over en 21-dages behandlingscyklus)

Korttidsopfølgning (30 dage efter sidste dosis af MT-5111)

Langtidsopfølgning (op til 24 måneder efter den sidste dosis af MT-5111)

MT-5111 vil blive givet som en intravenøs (IV) infusion over ca. 30 minutter på den samme dag hver uge (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver cyklus, hvor en cyklus er defineret som 21 dage). Et forsøgsperson kan fortsætte med at modtage MT-5111, så længe det er veltolereret, deres sygdom ikke er forværret, eller indtil forsøgspersonen beslutter, at de ikke længere ønsker at deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Melbourne, VIC
      • Fitzroy, Melbourne, VIC, Australien, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
    • New South Wales
      • Bowral, New South Wales, Australien, 2576
        • Southern Highlands Cancer Centre
      • Macquarie, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital - Western Health
      • Shepparton, Victoria, Australien, 3630
        • Goulburn Valley Health
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Alamitos, California, Forenede Stater, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology & Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33024
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • The University of Texas Health Science Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • New Zealand Clinical Research (Christchurch)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftede, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastaserende faste kræftformer:

    • Del A (dosis-eskalering): Alle HER2-positive solide kræftformer er kvalificerede
    • Del B (Dosis-udvidelse): Enhver form for HER2-positiv solid cancer, herunder brystkræft og gastriske eller gastroøsofageale adenokarcinomer (GEA).
  2. HER2-positiv i den seneste tumorprøve testet for HER2 (testning skal udføres på en metastatisk læsion i tilfælde af metastaserende kræftformer).
  3. Tilbagefaldende eller refraktær over for eller intolerant over for eksisterende behandling(er)
  4. Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1 (kun individer med evaluerbar sygdom kan inkluderes i dosiseskaleringsfasen)
  5. ECOG præstationsscore på ≤ 1

  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som bestemt af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
    • Blodpladetal ≥ 75.000 mm³ og
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Transfusion af røde blodlegemer inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen er tilladt, hvis hæmoglobinniveauet forbliver stabilt

  7. Nyrefunktion:

    • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min enten målt eller estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

  8. Hjertefunktion:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % på ekkokardiogram (ECHO) vurdering (foretrukket) eller multigated acquisition (MUGA) scanning, og QTcF ≤ 480 ms for kvinder og QTcF ≤ 450 ms for mænd [gennemsnit fra tre QTcF-værdier det tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)] ved baseline

  9. Leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom og
    • ASAT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser) og ALT ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastase)

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller aktuelle beviser for en anden tumor, der er histologisk adskilt fra den undersøgte tumor

  2. Aktuelt bevis på nye eller voksende CNS-metastaser under screening

    • Forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser vil være kvalificerede, hvis de opfylder protokolspecifikke kriterier
  3. Bevis for CTCAE Grade >1 toksicitet før starten af ​​behandlingen, bortset fra hårtab og de Grad 2 toksiciteter, der er opført som tilladt i andre berettigelseskriterier
  4. Anamnese eller tegn på betydelig kardiovaskulær sygdom
  5. Aktuelt bevis på aktiv, ukontrolleret hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, human immundefektvirus (HIV) (vist ved påviselig viral belastning ved PCR) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom
  6. Aktuelt bevis for ≥ grad 2 underliggende lungesygdom
  7. Visse ekskluderende tidligere behandlinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A- Dosiseskalering

Del A- Dosiseskalering hos patienter med tidligere behandlede fremskredne HER2-positive solide tumorer.

Det tildelte dosisniveau af MT-5111 vil blive givet som en intravenøs (IV) infusion over ca. 30 minutter på den samme dag hver uge (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver cyklus).
Medicin: MT-5111 (eksperimentelt studielægemiddel)
Eksperimentel behandling med MT-5111
Eksperimentel: Del B - Dosisudvidelse

Del B - Dosisudvidelse i tidligere behandlede HER2-positive brystkræft, GEA og andre HER2-positive solide kræftformer

Del B vil omfatte 3 ekspansionsgrupper: Gruppe B1 (brystkræft) vil begynde at tilmelde sig, mens del A udføres efter afslutningen af ​​kohorte 7, og efterfølgende kohorte af forsøgspersoner i gruppe B1 kan tilmelde sig højere doser, der tolereres i del A. Gruppe B2 (GEA) og Gruppe B3 (Andre HER-2 positive solide kræftgrupper) vil begynde tilmelding, efter at MTD eller RP2D er bestemt i del A.

Det tildelte dosisniveau af MT-5111 vil blive givet som en intravenøs (IV) infusion over ca. 30 minutter på den samme dag hver uge (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver cyklus).
Medicin: MT-5111 (eksperimentelt studielægemiddel)
Eksperimentel behandling med MT-5111

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 21 dages cyklus
Evaluering af sikkerheden af ​​MT-5111 målt ved antallet af forsøgspersoner med bivirkninger ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
21 dages cyklus
For at evaluere tolerabilitet og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 21 dages cyklus
Evaluering af tolerabilitet af MT-5111 målt ved antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
21 dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK som målt ved koncentrationer af fri MT-5111 (maksimal plasmakoncentration [Cmax])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
Evaluering af den farmakokinetiske profil af MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
PK som målt ved koncentrationer af fri MT-5111 (tid til at nå maksimal koncentration efter lægemiddeladministration [Tmax])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
Evaluering af den farmakokinetiske profil af MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
PK som målt ved koncentrationer af fri MT-5111 (Area Under the Curve [AUC])
Tidsramme: Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
Evaluering af den farmakokinetiske profil af MT-5111
Dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus
For at evaluere tumorresponsen på MT-5111
Tidsramme: Screening ca. hver 6. uge ved afslutning af behandling og 30 dage efter sidste dosis
Objektiv responsrate (ORR) defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med enten et fuldstændigt svar eller et delvist svar som bestemt af efterforskerens vurdering
Screening ca. hver 6. uge ved afslutning af behandling og 30 dage efter sidste dosis
For at evaluere immunogeniciteten af ​​MT-5111
Tidsramme: Screening (baseline), dag 1 i hver 21-dages cyklus, ved slutningen af ​​behandlingen og opfølgningsbesøget
Immunogenicitet målt ved MT-5111 (anti-lægemiddel antistof [ADA] titer)
Screening (baseline), dag 1 i hver 21-dages cyklus, ved slutningen af ​​behandlingen og opfølgningsbesøget
For at evaluere immunogeniciteten af ​​MT-5111
Tidsramme: Screening (baseline), dag 1 i hver 21-dages cyklus, ved slutningen af ​​behandlingen og opfølgningsbesøget
Immunogenicitet målt ved MT-5111 (neutraliserende antistof [NAb])
Screening (baseline), dag 1 i hver 21-dages cyklus, ved slutningen af ​​behandlingen og opfølgningsbesøget

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At korrelere de farmakodynamiske markører for kræft under undersøgelse (for brystkræftpersoner ved hjælp af historiske data, hvis de er tilgængelige)
Tidsramme: Screening (baseline)
Ekspressionen af ​​HER2, østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) og Ki67 (udforskende) på tumorcellen analyseret ved immunhistokemi
Screening (baseline)
For at korrelere de farmakodynamiske markører for cancer under undersøgelsesforhold for MT-5111 ved hjælp af PK, farmakodynamik, sikkerhed og tumorresponsvariabler.
Tidsramme: Screening (baseline), hver 6. uge (± 1 uge) og inden for 7 dage efter EoT-besøget.
Serum-HER2 (s-HER2)
Screening (baseline), hver 6. uge (± 1 uge) og inden for 7 dage efter EoT-besøget.
Hvis det er berettiget af undersøgelsesresultaterne, for at evaluere eksponering-respons-forholdet for MT-5111
Tidsramme: Screening (baseline), hver 6. uge (± 1 uge) og inden for 7 dage efter EoT-besøget.
Analyser data indsamlet for alle primære, sekundære og eksplorative endepunkter ved hjælp af PK, farmakodynamik, sikkerhed og tumorresponsvariabler
Screening (baseline), hver 6. uge (± 1 uge) og inden for 7 dage efter EoT-besøget.
At evaluere den samlede overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis og hver 3. måned i op til 24 måneder
30 dage efter sidste dosis og hver 3. måned i op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Molecular Templates, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT-5111_001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positive faste kræftformer

Kliniske forsøg med MT-5111 (eksperimentelt studielægemiddel)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner