Studie van MT-5111 in HER2-positieve vaste tumoren (MT-5111)
Een fase 1 open-label, multicenter dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van MT-5111 bij proefpersonen met eerder behandelde geavanceerde HER2-positieve vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:
Deel A (Dosisescalatie): Het doel van Deel A is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Deel A omvat elk type HER2-positieve solide kanker.
Deel B (dosisuitbreiding): Het doel van deel B is om de veiligheid en verdraagbaarheid te bevestigen van MT-5111-doses die zijn geselecteerd uit de doses die in deel A zijn onderzocht, inclusief de MTD of RP2D. Deel B omvat 3 soorten HER2-positieve solide kankers in de volgende 3 uitbreidingsgroepen: Groep B1: Borstkanker; Groep B2: maag- of gastro-oesofageale adenocarcinomen (GEA); en groep B3: andere HER2-positieve solide kankers.
Het borstkankercohort begint parallel aan deel A met inschrijven.
Maximaal 178 in aanmerking komende proefpersonen zullen worden geïdentificeerd en behandeld door middel van competitieve inschrijving bij meerdere studiecentra wereldwijd
In Deel A en B van het onderzoek kan een proefpersoon deelnemen voor de volgende vier perioden:
Screening (tot 28 dagen vóór de eerste dosis MT-5111)
Behandelingsperiode (actieve periode waarin een proefpersoon drie wekelijkse doses MT-5111 krijgt gedurende een behandelingscyclus van 21 dagen)
Follow-up op korte termijn (30 dagen na de laatste dosis MT-5111)
Langdurige follow-up (tot 24 maanden na de laatste dosis MT-5111)
MT-5111 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie gedurende ongeveer 30 minuten op dezelfde dag elke week (d.w.z. op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus, waarbij een cyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen). Een proefpersoon kan MT-5111 blijven ontvangen zolang het goed wordt verdragen, zijn ziekte niet is verergerd of totdat de proefpersoon besluit niet langer aan het onderzoek deel te willen nemen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Joshua Pelham
- Telefoonnummer: (415) 378-4738
- E-mail: joshua.pelham@mtem.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Amanda Keaton
- Telefoonnummer: 859-354-7222
- E-mail: Amanda.Keaton@mtem.com
Studie Locaties
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Australië, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Australië, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Australië, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Australië, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankers:
- Deel A (dosis-escalatie): Alle HER2-positieve solide kankers komen in aanmerking
- Deel B (dosisuitbreiding): elk type HER2-positieve solide kanker, inclusief borstkanker, en maag- of gastro-oesofageale adenocarcinomen (GEA).
- HER2-positief in het laatste tumormonster dat is getest op HER2 (testen moeten worden uitgevoerd op een metastatische laesie in geval van uitgezaaide kankers).
- Recidiverend of ongevoelig voor of intolerantie voor bestaande therapie(ën)
- Ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1 (alleen proefpersonen met een evalueerbare ziekte mogen worden opgenomen in de dosisescalatiefase)
- ECOG-prestatiescore van ≤ 1
Adequate beenmergfunctie zoals bepaald door:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 mm³ en
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Een transfusie van rode bloedcellen binnen 2 weken na het begin van de studiebehandeling is toegestaan als de hemoglobinewaarden stabiel blijven
Nierfunctie:
- Creatinineklaring (CLcr) ≥ 50 ml/min gemeten of geschat met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
Hartfunctie:
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% op de echocardiogram (ECHO) beoordeling (bij voorkeur), of multigated acquisitie (MUGA) scan, en QTcF ≤ 480 ms voor vrouwen en QTcF ≤ 450 ms voor mannen [gemiddeld vanaf drie QTcF-waarden op het drievoudige 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)] bij baseline
Leverfunctie:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of ≤ 3 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert en
- ASAT ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij levermetastase) en ALAT ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij levermetastase)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of huidig bewijs van een andere tumor die histologisch verschilt van de bestudeerde tumor
Actueel bewijs van nieuwe of groeiende CZS-metastasen tijdens screening
- Proefpersonen met bekende CZS-metastasen komen in aanmerking als ze voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria
- Bewijs van toxiciteit van CTCAE-graad >1 vóór de start van de behandeling, behalve haaruitval en toxiciteit van graad 2 die vermeld staan als toegestaan in andere geschiktheidscriteria
- Geschiedenis of bewijs van significante hart- en vaatziekten
- Actueel bewijs van actief, ongecontroleerd hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (aangetoond door detecteerbare virale lading door PCR) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte
- Huidig bewijs van ≥ graad 2 onderliggende longziekte
- Bepaalde exclusieve voorafgaande behandelingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Dosisescalatie
Deel A - Dosisescalatie bij patiënten met eerder behandelde gevorderde HER2-positieve solide tumoren. Het toegewezen dosisniveau van MT-5111 wordt gegeven als een intraveneuze (IV) infusie gedurende ongeveer 30 minuten op dezelfde dag elke week (d.w.z. op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus). |
Experimentele behandeling met MT-5111
|
|
Experimenteel: Deel B - Dosisuitbreiding
Deel B - Dosisuitbreiding bij eerder behandelde HER2-positieve borst-, GEA- en andere HER2-positieve solide kankers Deel B omvat 3 uitbreidingsgroepen: Groep B1 (Borstkanker) begint met inschrijven, terwijl Deel A wordt uitgevoerd na de voltooiing van cohort 7 en daaropvolgende cohort van proefpersonen in groep B1 kan zich inschrijven voor hogere doses die worden getolereerd in Deel A. Groep B2 (GEA) en groep B3 (andere HER-2-positieve solide kankergroepen) beginnen met inschrijving nadat de MTD of RP2D is bepaald in deel A. Het toegewezen dosisniveau van MT-5111 wordt gegeven als een intraveneuze (IV) infusie gedurende ongeveer 30 minuten op dezelfde dag elke week (d.w.z. op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus). |
Experimentele behandeling met MT-5111
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid te evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus van 21 dagen
|
Evaluatie van de veiligheid van MT-5111 zoals gemeten door het aantal proefpersonen met bijwerkingen met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
|
Cyclus van 21 dagen
|
|
Om de verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus van 21 dagen
|
Evaluatie van de verdraagbaarheid van MT-5111 zoals gemeten door het aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Cyclus van 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK zoals gemeten door concentraties vrij MT-5111 (maximale plasmaconcentratie [Cmax])
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
Evaluatie van het farmacokinetische profiel van MT-5111
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
|
PK zoals gemeten door concentraties van vrij MT-5111 (Tijd om maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening [Tmax])
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
Evaluatie van het farmacokinetische profiel van MT-5111
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
|
PK zoals gemeten door concentraties vrij MT-5111 (Area Under the Curve [AUC])
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
Evaluatie van het farmacokinetische profiel van MT-5111
|
Dag 1, Dag 8 en Dag 15 in elke cyclus van 21 dagen
|
|
Om de tumorrespons op MT-5111 te evalueren
Tijdsspanne: Screening, ongeveer elke 6 weken, aan het einde van de behandeling en 30 dagen na de laatste dosis
|
Objectief responspercentage (ORR) gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een volledige respons of een gedeeltelijke respons, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker
|
Screening, ongeveer elke 6 weken, aan het einde van de behandeling en 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Om de immunogeniciteit van MT-5111 te evalueren
Tijdsspanne: Screening (baseline), dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, aan het einde van de behandeling en het vervolgbezoek
|
Immunogeniciteit zoals gemeten door MT-5111 (anti-drug antilichaam [ADA] titer)
|
Screening (baseline), dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, aan het einde van de behandeling en het vervolgbezoek
|
|
Om de immunogeniciteit van MT-5111 te evalueren
Tijdsspanne: Screening (baseline), dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, aan het einde van de behandeling en het vervolgbezoek
|
Immunogeniciteit zoals gemeten door MT-5111 (neutraliserend antilichaam [NAb])
|
Screening (baseline), dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, aan het einde van de behandeling en het vervolgbezoek
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de farmacodynamische markers van onderzochte kanker te correleren (voor proefpersonen met borstkanker met behulp van historische gegevens, indien beschikbaar)
Tijdsspanne: Screening (basislijn)
|
De expressie van HER2, oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) en Ki67 (verkennend) op de tumorcel geanalyseerd door immunohistochemie
|
Screening (basislijn)
|
|
Om de farmacodynamische markers van kanker onder studierelatie voor MT-5111 te correleren met behulp van de variabelen PK, farmacodynamiek, veiligheid en tumorrespons.
Tijdsspanne: Screening (baseline), elke 6 weken (± 1 week) en binnen 7 dagen na het EoT-bezoek.
|
Serum-HER2 (s-HER2)
|
Screening (baseline), elke 6 weken (± 1 week) en binnen 7 dagen na het EoT-bezoek.
|
|
Indien gerechtvaardigd door de onderzoeksresultaten, om de blootstelling-responsrelatie voor MT-5111 te evalueren
Tijdsspanne: Screening (baseline), elke 6 weken (± 1 week) en binnen 7 dagen na het EoT-bezoek.
|
Analyseer gegevens die zijn verzameld voor alle primaire, secundaire en verkennende eindpunten met behulp van de PK-, farmacodynamische, veiligheids- en tumorresponsvariabelen
|
Screening (baseline), elke 6 weken (± 1 week) en binnen 7 dagen na het EoT-bezoek.
|
|
Om de algehele overleving te evalueren
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis en elke 3 maanden tot 24 maanden
|
30 dagen na de laatste dosis en elke 3 maanden tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MT-5111_001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .