Estudio de MT-5111 en tumores sólidos positivos para HER2 (MT-5111)
Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada y expansión de dosis de MT-5111 en sujetos con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 tratados previamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se realizará en dos partes:
Parte A (Escalamiento de dosis): El propósito de la Parte A es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D). La Parte A incluirá cualquier tipo de cáncer sólido positivo para HER2.
Parte B (Expansión de dosis): El propósito de la Parte B es confirmar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis de MT-5111 seleccionadas de las exploradas en la Parte A, incluida la MTD o RP2D. La Parte B incluirá 3 tipos de cánceres sólidos positivos para HER2 en los siguientes 3 grupos de expansión: Grupo B1: cáncer de mama; Grupo B2: adenocarcinomas gástricos o gastroesofágicos (GEA); y Grupo B3: Otros cánceres sólidos positivos para HER2.
La cohorte de cáncer de mama comenzará a inscribirse en paralelo con la Parte A.
Se identificarán y tratarán hasta 178 sujetos elegibles a través de la inscripción competitiva en múltiples centros de estudio a nivel mundial
En las Partes A y B del estudio, un sujeto puede participar durante los siguientes cuatro períodos:
Detección (hasta 28 días antes de la primera dosis de MT-5111)
Período de tratamiento (período activo en el que un sujeto recibirá tres dosis semanales de MT-5111 durante un ciclo de tratamiento de 21 días)
Seguimiento a corto plazo (30 días después de la última dosis de MT-5111)
Seguimiento a largo plazo (hasta 24 meses después de la última dosis de MT-5111)
MT-5111 se administrará como una infusión intravenosa (IV) durante aproximadamente 30 minutos el mismo día cada semana (es decir, el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo, un ciclo se define como 21 días). Un sujeto puede continuar recibiendo MT-5111 siempre que sea bien tolerado, su enfermedad no haya empeorado o hasta que el sujeto decida que ya no quiere participar en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joshua Pelham
- Número de teléfono: (415) 378-4738
- Correo electrónico: joshua.pelham@mtem.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amanda Keaton
- Número de teléfono: 859-354-7222
- Correo electrónico: Amanda.Keaton@mtem.com
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, VIC
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Fitzroy, Melbourne, VIC, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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New South Wales
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Bowral, New South Wales, Australia, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
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Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
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Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Cánceres sólidos histológicamente confirmados, irresecables, localmente avanzados o metastásicos:
- Parte A (Escalado de dosis): Todos los cánceres sólidos positivos para HER2 son elegibles
- Parte B (Expansión de dosis): cualquier tipo de cáncer sólido positivo para HER2, incluido el cáncer de mama y los adenocarcinomas gástricos o gastroesofágicos (GEA).
- HER2 positivo en la última muestra de tumor analizada para HER2 (prueba que se realizará en una lesión metastásica en casos de cánceres metastásicos).
- Recaído o refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s)
- Al menos 1 lesión medible o evaluable según RECIST 1.1 (los sujetos con enfermedad evaluable solo pueden incluirse en la fase de escalada de dosis)
- Puntuación de rendimiento ECOG de ≤ 1
Función adecuada de la médula ósea determinada por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 75.000 mm³ y
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Se permite la transfusión de glóbulos rojos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio si los niveles de hemoglobina se mantienen estables.
Función del riñón:
- Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 50 ml/min medido o estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
Función cardíaca:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 55 % en la evaluación de ecocardiograma (ECHO) (preferido) o exploración de adquisición multigated (MUGA), y QTcF ≤ 480 ms para mujeres y QTcF ≤ 450 ms para hombres [promedio de tres valores de QTcF en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado] al inicio del estudio
Función hepática:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, o ≤ 3 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert y
- AST ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática) y ALT ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia actual de otro tumor que es histológicamente distinto del tumor en estudio
Evidencia actual de metástasis del SNC nuevas o en crecimiento durante la detección
- Los sujetos con metástasis del SNC conocidas serán elegibles si cumplen con los criterios especificados en el protocolo
- Evidencia de toxicidad CTCAE Grado >1 antes del inicio del tratamiento, excepto para la caída del cabello y aquellas toxicidades de Grado 2 enumeradas como permitidas en otros criterios de elegibilidad
- Historia o evidencia de enfermedad cardiovascular significativa
- Evidencia actual de virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo y no controlado (evidenciado por carga viral detectable por PCR) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Evidencia actual de enfermedad pulmonar subyacente de grado ≥ 2
- Ciertos tratamientos previos excluyentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: escalada de dosis
Parte A: aumento de la dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 tratados previamente. El nivel de dosis asignado de MT-5111 se administrará como infusión intravenosa (IV) durante aproximadamente 30 minutos el mismo día cada semana (es decir, el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo). |
Tratamiento experimental con MT-5111
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Experimental: Parte B- Expansión de dosis
Parte B: Expansión de dosis en cánceres de mama positivos para HER2, GEA y otros cánceres sólidos positivos para HER2 tratados previamente La Parte B incluirá 3 grupos de expansión: el grupo B1 (cáncer de mama) comenzará a inscribirse mientras se lleva a cabo la parte A después de completar la cohorte 7 y la cohorte posterior de sujetos en el grupo B1 puede inscribirse en dosis más altas que se toleran en la parte A. Grupo B2 (GEA) y el Grupo B3 (Otros grupos de cáncer sólido positivo para HER-2) comenzarán la inscripción después de que se determine el MTD o RP2D en la Parte A. El nivel de dosis asignado de MT-5111 se administrará como infusión intravenosa (IV) durante aproximadamente 30 minutos el mismo día cada semana (es decir, el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo). |
Tratamiento experimental con MT-5111
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: Ciclo de 21 días
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Evaluación de la seguridad de MT-5111 medida por el número de sujetos con eventos adversos utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 5.0
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Ciclo de 21 días
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Para evaluar la tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: Ciclo de 21 días
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Evaluación de la tolerabilidad de MT-5111 medida por el número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
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Ciclo de 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PK medida por concentraciones de MT-5111 libre (Concentración plasmática máxima [Cmax])
Periodo de tiempo: Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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Evaluación del perfil farmacocinético de MT-5111
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Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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PK medida por las concentraciones de MT-5111 libre (Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco [Tmax])
Periodo de tiempo: Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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Evaluación del perfil farmacocinético de MT-5111
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Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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PK medida por las concentraciones de MT-5111 libre (área bajo la curva [AUC])
Periodo de tiempo: Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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Evaluación del perfil farmacocinético de MT-5111
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Día 1, día 8 y día 15 en cada ciclo de 21 días
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Para evaluar la respuesta tumoral a MT-5111
Periodo de tiempo: Evaluación, aproximadamente cada 6 semanas, al final del tratamiento y 30 días después de la última dosis
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como la proporción de sujetos con una respuesta completa o una respuesta parcial según lo determinado por la evaluación del investigador
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Evaluación, aproximadamente cada 6 semanas, al final del tratamiento y 30 días después de la última dosis
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Para evaluar la inmunogenicidad de MT-5111
Periodo de tiempo: Evaluación (línea de base), Día 1 de cada ciclo de 21 días, al final del tratamiento y la visita de seguimiento
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Inmunogenicidad medida por MT-5111 (título de anticuerpos antidrogas [ADA])
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Evaluación (línea de base), Día 1 de cada ciclo de 21 días, al final del tratamiento y la visita de seguimiento
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Para evaluar la inmunogenicidad de MT-5111
Periodo de tiempo: Evaluación (línea de base), Día 1 de cada ciclo de 21 días, al final del tratamiento y la visita de seguimiento
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Inmunogenicidad medida por MT-5111 (anticuerpo neutralizante [NAb])
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Evaluación (línea de base), Día 1 de cada ciclo de 21 días, al final del tratamiento y la visita de seguimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para correlacionar los marcadores farmacodinámicos del cáncer en estudio (para sujetos con cáncer de mama utilizando datos históricos, si están disponibles)
Periodo de tiempo: Detección (línea de base)
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La expresión de HER2, Receptor de Estrógeno (ER), Receptor de Progesterona (PgR) y Ki67 (exploratorio) en la célula tumoral analizada por inmunohistoquímica
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Detección (línea de base)
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Correlacionar los marcadores farmacodinámicos de cáncer en estudio para MT-5111 utilizando las variables PK, farmacodinámica, seguridad y respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: Detección (línea de base), cada 6 semanas (± 1 semana) y dentro de los 7 días de la visita EoT.
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Suero-HER2 (s-HER2)
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Detección (línea de base), cada 6 semanas (± 1 semana) y dentro de los 7 días de la visita EoT.
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Si los resultados del estudio lo justifican, para evaluar la relación exposición-respuesta para MT-5111
Periodo de tiempo: Detección (línea de base), cada 6 semanas (± 1 semana) y dentro de los 7 días de la visita EoT.
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Analice los datos recopilados para todos los criterios de valoración primarios, secundarios y exploratorios mediante las variables farmacocinéticas, farmacodinámicas, de seguridad y de respuesta tumoral.
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Detección (línea de base), cada 6 semanas (± 1 semana) y dentro de los 7 días de la visita EoT.
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Para evaluar la supervivencia general
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis y cada 3 meses hasta 24 meses
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30 días después de la última dosis y cada 3 meses hasta 24 meses
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MT-5111_001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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