HER2陽性固形腫瘍におけるMT-5111の研究 (MT-5111)
2023年6月15日 更新者：Molecular Templates, Inc.
以前に治療された進行HER2陽性固形腫瘍を有する被験者におけるMT-5111の第1相非盲検多施設用量漸増および拡大研究
これは、HER2陽性固形腫瘍の被験者に単剤療法として与えられるMT-5111（組換え融合タンパク質）の第1b相、最初のヒト、非盲検、用量漸増および拡大研究になります。
調査の概要
詳細な説明
この調査は、次の 2 つの部分で実施されます。
パート A (用量漸増): パート A の目的は、最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。 パートAには、あらゆるタイプのHER2陽性固形がんが含まれます。
パート B (用量拡大): パート B の目的は、MTD または RP2D を含むパート A で調査した用量から選択した MT-5111 用量の安全性と忍容性を確認することです。 パート B には、次の 3 つの拡張グループの 3 種類の HER2 陽性固形がんが含まれます。グループ B1: 乳がん。グループ B2: 胃または胃食道腺癌 (GEA);グループ B3: その他の HER2 陽性の固形がん。
乳がんコホートは、パート A と並行して登録を開始します。
世界中の複数の研究センターでの競争的登録を通じて、最大178の適格な被験者が特定され、治療されます
研究のパート A および B では、被験者は次の 4 つの期間に参加できます。
スクリーニング（MT-5111の初回投与の28日前まで）
治療期間 (被験者が 21 日間の治療サイクルで MT-5111 を週 3 回投与される活動期間)
短期フォローアップ（MT-5111の最終投与から30日後）
長期フォローアップ（MT-5111の最終投与後最大24か月）
MT-5111 は、毎週同じ日に約 30 分間にわたって静脈内 (IV) 注入として投与されます (つまり、各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、1 サイクルは 21 日と定義されます)。 被験者は、忍容性が良好である限り、疾患が悪化していない限り、または被験者が研究に参加したくないと判断するまで、MT-5111の投与を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joshua Pelham
- 電話番号：(415) 378-4738
- メール：joshua.pelham@mtem.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amanda Keaton
- 電話番号：859-354-7222
- メール：Amanda.Keaton@mtem.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
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Santa Monica、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology & Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- The University of Texas Health Science Center
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Melbourne, VIC
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Fitzroy、Melbourne, VIC、オーストラリア、3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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New South Wales
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Bowral、New South Wales、オーストラリア、2576
- Southern Highlands Cancer Centre
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Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Saint Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- Sunshine Hospital - Western Health
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Shepparton、Victoria、オーストラリア、3630
- Goulburn Valley Health
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的に確認された、切除不能な、局所進行性または転移性の固形がん：
- パート A (用量漸増): すべての HER2 陽性固形がんが適格
- パート B (用量拡大): 乳がん、および胃または胃食道腺がん (GEA) を含む、あらゆるタイプの HER2 陽性の固形がん。
- -HER2について検査された最新の腫瘍サンプルにおけるHER2陽性（転移性癌の場合、転移性病変に対して検査が行われます）。
- -既存の治療法に再発または難治性または不耐性
- -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変（評価可能な疾患のみの被験者は、用量漸増段階に含まれる場合があります）
- -ECOGパフォーマンススコアが1以下
以下によって決定される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- -血小板数≧75,000 mm³および
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- -ヘモグロビンレベルが安定している場合、研究治療開始から2週間以内の赤血球輸血が許可されます
腎機能:
- -Cockcroft-Gault式を使用して測定または推定されたクレアチニンクリアランス（CLcr）≧50 mL /分
心機能:
- 心エコー図（ECHO）評価（推奨）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで左心室駆出率（LVEF）≧55％、およびQTcFが女性で480ミリ秒以下、男性でQTcFが450ミリ秒以下[3つのQTcF値の平均ベースラインでの 3 通の 12 誘導心電図 (ECG)]
肝機能：
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN、またはギルバート症候群の被験者の≤3 x ULNおよび
- -AST ≤ 3 x ULN (または肝転移の場合は ≤ 5 x ULN) および ALT ≤ 3 x ULN (または肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
除外基準:
- -研究中の腫瘍とは組織学的に異なる別の腫瘍の病歴または現在の証拠
-スクリーニング中の新しいまたは成長中のCNS転移の現在の証拠
- 既知のCNS転移を有する被験者は、プロトコルで指定された基準を満たしている場合に適格です
- -治療開始前のCTCAEグレード1を超える毒性の証拠、脱毛および他の適格基準で許可されているグレード2の毒性を除く
- 重大な心血管疾患の病歴または証拠
- -制御されていないアクティブなB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（PCRによる検出可能なウイルス負荷によって証明される）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患の現在の証拠
- -グレード2以上の基礎となる肺疾患の現在の証拠
- 特定の除外前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A - 用量漸増
パート A - 以前に治療を受けた進行した HER2 陽性固形腫瘍を有する患者における用量漸増。 MT-5111の割り当てられた用量レベルは、毎週同じ日に（すなわち、各サイクルの1日目、8日目、および15日目）、約30分間にわたる静脈内（IV）注入として与えられます。 |
MT-5111による実験的治療
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実験的：パート B - 投与量の拡大
パート B - 治療歴のある HER2 陽性乳がん、GEA およびその他の HER2 陽性固形がんにおける用量拡大 パートBには3つの拡張グループが含まれます。グループB1（乳がん）は、コホート7の完了後にパートAが実施されている間に登録を開始し、グループB1の被験者の後続のコホートは、パートAで許容されるより高い用量に登録する場合があります.グループB2 (GEA) およびグループ B3 (その他の HER-2 陽性固形がんグループ) は、MTD または RP2D がパート A で決定された後に登録を開始します。 MT-5111の割り当てられた用量レベルは、毎週同じ日に（すなわち、各サイクルの1日目、8日目、および15日目）、約30分間にわたる静脈内（IV）注入として与えられます。 |
MT-5111による実験的治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性を評価し、最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定する
時間枠：21日周期
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有害事象共通用語基準（CTCAE）v 5.0を使用して有害事象を起こした被験者の数によって測定されたMT-5111の安全性の評価
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21日周期
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忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定する
時間枠：21日周期
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数によって測定される MT-5111 の忍容性の評価
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21日周期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遊離MT-5111の濃度によって測定されるPK（最大血漿濃度[Cmax]）
時間枠：21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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MT-5111の薬物動態プロファイルの評価
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21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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遊離MT-5111の濃度で測定したPK（薬物投与後の最高濃度到達時間[Tmax]）
時間枠：21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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MT-5111の薬物動態プロファイルの評価
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21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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遊離MT-5111の濃度によって測定されるPK（曲線下面積[AUC]）
時間枠：21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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MT-5111の薬物動態プロファイルの評価
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21日周期ごとに1日目、8日目、15日目
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MT-5111に対する腫瘍反応を評価する
時間枠：スクリーニング、約 6 週間ごと、治療終了時および最後の投与から 30 日後
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治験責任医師の評価によって決定された、完全奏効または部分奏効のいずれかを持つ被験者の割合として定義される客観的奏効率（ORR）
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スクリーニング、約 6 週間ごと、治療終了時および最後の投与から 30 日後
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MT-5111の免疫原性を評価する
時間枠：スクリーニング（ベースライン）、各 21 日サイクルの 1 日目、治療終了時およびフォローアップ来院時
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MT-5111で測定した免疫原性（抗薬物抗体[ADA]力価）
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スクリーニング（ベースライン）、各 21 日サイクルの 1 日目、治療終了時およびフォローアップ来院時
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MT-5111の免疫原性を評価する
時間枠：スクリーニング（ベースライン）、各 21 日サイクルの 1 日目、治療終了時およびフォローアップ来院時
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MT-5111（中和抗体[NAb]）で測定した免疫原性
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スクリーニング（ベースライン）、各 21 日サイクルの 1 日目、治療終了時およびフォローアップ来院時
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究中のがんの薬力学的マーカーを相関させる（利用可能な場合、過去のデータを使用した乳がん患者向け）
時間枠：スクリーニング（ベースライン）
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免疫組織化学によって分析された腫瘍細胞上のHER2、エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PgR）、およびKi67（探索的）の発現
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スクリーニング（ベースライン）
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PK、薬力学、安全性、および腫瘍反応変数を使用して、MT-5111 の研究関係の下で癌の薬力学マーカーを相関させる。
時間枠：スクリーニング (ベースライン)、6 週間ごと (± 1 週間)、EoT 訪問から 7 日以内。
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血清-HER2 (s-HER2)
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スクリーニング (ベースライン)、6 週間ごと (± 1 週間)、EoT 訪問から 7 日以内。
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MT-5111の暴露反応関係を評価するために、研究結果によって正当化される場合
時間枠：スクリーニング (ベースライン)、6 週間ごと (± 1 週間)、EoT 訪問から 7 日以内。
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PK、薬力学、安全性、および腫瘍反応変数を使用して、すべての一次、二次および探索的エンドポイントについて収集されたデータを分析します
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スクリーニング (ベースライン)、6 週間ごと (± 1 週間)、EoT 訪問から 7 日以内。
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全体的な生存率を評価するには
時間枠：最後の投与から 30 日後、3 か月ごとに最大 24 か月
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最後の投与から 30 日後、3 か月ごとに最大 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月12日
一次修了 (実際)
2023年2月1日
研究の完了 (実際)
2023年4月27日
試験登録日
最初に提出
2019年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月19日
最初の投稿 (実際)
2019年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月15日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MT-5111_001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。