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Étude du MT-5111 dans les tumeurs solides HER2 positives (MT-5111)

15 juin 2023 mis à jour par: Molecular Templates, Inc.

Une étude ouverte de phase 1, multicentrique d'augmentation et d'expansion de la dose de MT-5111 chez des sujets atteints de tumeurs solides HER2-positives avancées précédemment traitées

Il s'agira d'une étude de phase 1b, la première dans une étude humaine, en ouvert, d'augmentation de dose et d'expansion de MT-5111 (une protéine de fusion recombinante) administrée en monothérapie chez des sujets atteints de tumeurs solides HER2-positives

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se déroulera en deux parties :

Partie A (Escalade de dose) : L'objectif de la partie A est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D). La partie A comprendra tout type de cancer solide HER2-positif.

Partie B (Extension de dose) : L'objectif de la partie B est de confirmer l'innocuité et la tolérabilité des doses de MT-5111 sélectionnées parmi celles explorées dans la partie A, y compris la MTD ou la RP2D. La partie B comprendra 3 types de cancers solides HER2 positifs dans les 3 groupes d'extension suivants : Groupe B1 : cancer du sein ; Groupe B2 : adénocarcinomes gastriques ou gastro-oesophagiens (GEA) ; et Groupe B3 : autres cancers solides HER2 positifs.

La cohorte du cancer du sein commencera à s'inscrire parallèlement à la partie A.

Jusqu'à 178 sujets éligibles seront identifiés et traités par le biais d'une inscription compétitive dans plusieurs centres d'étude dans le monde

Dans les parties A et B de l'étude, un sujet peut participer pendant les quatre périodes suivantes :

Dépistage (jusqu'à 28 jours avant la première dose de MT-5111)

Période de traitement (période active où un sujet recevra trois doses hebdomadaires de MT-5111 sur un cycle de traitement de 21 jours)

Suivi à court terme (30 jours après la dernière dose de MT-5111)

Suivi à long terme (jusqu'à 24 mois après la dernière dose de MT-5111)

Le MT-5111 sera administré en perfusion intraveineuse (IV) sur environ 30 minutes le même jour chaque semaine (c'est-à-dire le jour 1, le jour 8 et le jour 15 de chaque cycle, un cycle étant défini comme 21 jours). Un sujet peut continuer à recevoir le MT-5111 tant qu'il est bien toléré, que sa maladie ne s'est pas aggravée ou jusqu'à ce que le sujet décide qu'il ne veut plus participer à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Melbourne, VIC
      • Fitzroy, Melbourne, VIC, Australie, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
    • New South Wales
      • Bowral, New South Wales, Australie, 2576
        • Southern Highlands Cancer Centre
      • Macquarie, New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australie, 3021
        • Sunshine Hospital - Western Health
      • Shepparton, Victoria, Australie, 3630
        • Goulburn Valley Health
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • New Zealand Clinical Research (ChristChurch)
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology & Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33024
        • South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • The University of Texas Health Science Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancers solides histologiquement confirmés, non résécables, localement avancés ou métastatiques :

    • Partie A (Escalade de dose) : tous les cancers solides HER2-positifs sont éligibles
    • Partie B (Dose-Expansion): Tout type de cancer solide HER2-positif, y compris le cancer du sein et les adénocarcinomes gastriques ou gastro-œsophagiens (GEA).
  2. HER2 positif dans le dernier échantillon tumoral testé pour HER2 (test à faire sur une lésion métastatique en cas de cancers métastatiques).
  3. Rechuteur ou réfractaire ou intolérant au(x) traitement(s) existant(s)
  4. Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1 (Seuls les sujets atteints d'une maladie évaluable peuvent être inclus dans la phase d'escalade de dose)
  5. Score de performance ECOG ≤ 1

  6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, déterminée par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 mm³ et
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • La transfusion de globules rouges dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude est autorisée si les taux d'hémoglobine restent stables

  7. Fonction rénale:

    • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min mesurée ou estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

  8. Fonction cardiaque :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sur l'évaluation de l'échocardiogramme (ECHO) (préféré) ou sur l'acquisition multigated (MUGA), et QTcF ≤ 480 ms pour les femmes et QTcF ≤ 450 ms pour les hommes [moyenne de trois valeurs QTcF sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires] au départ

  9. Fonction hépatique :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ou ≤ 3 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert et
    • AST ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN si métastase hépatique) et ALT ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN si métastase hépatique)

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou preuves actuelles d'une autre tumeur histologiquement distincte de la tumeur à l'étude

  2. Preuve actuelle de métastases nouvelles ou croissantes du SNC lors du dépistage

    • Les sujets présentant des métastases connues du SNC seront éligibles s'ils répondent aux critères spécifiés par le protocole
  3. Preuve de toxicité de grade CTCAE> 1 avant le début du traitement, à l'exception de la perte de cheveux et des toxicités de grade 2 répertoriées comme autorisées dans d'autres critères d'éligibilité
  4. Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire importante
  5. Preuve actuelle d'une maladie active et non contrôlée du virus de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C, du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (mise en évidence par une charge virale détectable par PCR) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  6. Preuve actuelle d'une maladie pulmonaire sous-jacente de grade ≥ 2
  7. Certains traitements préalables d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A - Augmentation de la dose

Partie A - Escalade de dose chez les patients atteints de tumeurs solides HER2-positives avancées précédemment traitées.

Le niveau de dose attribué de MT-5111 sera administré sous forme de perfusion intraveineuse (IV) sur environ 30 minutes le même jour chaque semaine (c'est-à-dire le jour 1, le jour 8 et le jour 15 de chaque cycle).
Médicament: MT-5111 (médicament à l'étude expérimentale)
Traitement expérimental avec MT-5111
Expérimental: Partie B - Expansion de la dose

Partie B - Extension de dose dans les cancers du sein HER2-positifs, GEA et autres cancers solides HER2-positifs précédemment traités

La partie B comprendra 3 groupes d'expansion : le groupe B1 (cancer du sein) commencera à s'inscrire pendant que la partie A se déroulera après l'achèvement de la cohorte 7 et la cohorte suivante de sujets du groupe B1 pourra s'inscrire à des doses plus élevées tolérées dans la partie A. Groupe Le groupe B2 (GEA) et le groupe B3 (autres groupes de cancer solide HER-2 positif) commenceront le recrutement après que le MTD ou le RP2D aura été déterminé dans la partie A.

Le niveau de dose attribué de MT-5111 sera administré sous forme de perfusion intraveineuse (IV) sur environ 30 minutes le même jour chaque semaine (c'est-à-dire le jour 1, le jour 8 et le jour 15 de chaque cycle).
Médicament: MT-5111 (médicament à l'étude expérimentale)
Traitement expérimental avec MT-5111

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la sécurité et déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle de 21 jours
Évaluation de la sécurité du MT-5111 telle que mesurée par le nombre de sujets présentant des événements indésirables à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v 5.0
Cycle de 21 jours
Pour évaluer la tolérance et déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle de 21 jours
Évaluation de la tolérabilité du MT-5111 telle que mesurée par le nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Cycle de 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK telle que mesurée par les concentrations de MT-5111 libre (concentration plasmatique maximale [Cmax])
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-5111
Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
PK telle que mesurée par les concentrations de MT-5111 libre (Temps pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament [Tmax])
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-5111
Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
PK tel que mesuré par les concentrations de MT-5111 libre (aire sous la courbe [AUC])
Délai: Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-5111
Jour 1, Jour 8 et Jour 15 dans chaque cycle de 21 jours
Pour évaluer la réponse tumorale au MT-5111
Délai: Dépistage, environ toutes les 6 semaines, à la fin du traitement et 30 jours après la dernière dose
Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de sujets avec une réponse complète ou une réponse partielle, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur
Dépistage, environ toutes les 6 semaines, à la fin du traitement et 30 jours après la dernière dose
Pour évaluer l'immunogénicité du MT-5111
Délai: Dépistage (baseline), Jour 1 de chaque cycle de 21 jours, à la fin du traitement et à la visite de suivi
Immunogénicité mesurée par MT-5111 (titre d'anticorps anti-médicament [ADA])
Dépistage (baseline), Jour 1 de chaque cycle de 21 jours, à la fin du traitement et à la visite de suivi
Pour évaluer l'immunogénicité du MT-5111
Délai: Dépistage (baseline), Jour 1 de chaque cycle de 21 jours, à la fin du traitement et à la visite de suivi
Immunogénicité mesurée par MT-5111 (anticorps neutralisant [NAb])
Dépistage (baseline), Jour 1 de chaque cycle de 21 jours, à la fin du traitement et à la visite de suivi

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour corréler les marqueurs pharmacodynamiques du cancer à l'étude (pour les sujets atteints de cancer du sein en utilisant des données historiques, si disponibles)
Délai: Dépistage (baseline)
L'expression de HER2, Estrogen Receptor (ER), Progesterone Receptor (PgR) et Ki67 (exploratoire) sur la cellule tumorale analysée par immunohistochimie
Dépistage (baseline)
Corréler les marqueurs pharmacodynamiques du cancer à l'étude pour le MT-5111 en utilisant les variables PK, pharmacodynamique, sécurité et réponse tumorale.
Délai: Dépistage (baseline), toutes les 6 semaines (± 1 semaine) et dans les 7 jours suivant la visite EoT.
Sérum-HER2 (s-HER2)
Dépistage (baseline), toutes les 6 semaines (± 1 semaine) et dans les 7 jours suivant la visite EoT.
Si les résultats de l'étude le justifient, évaluer la relation exposition-réponse pour le MT-5111
Délai: Dépistage (baseline), toutes les 6 semaines (± 1 semaine) et dans les 7 jours suivant la visite EoT.
Analyser les données recueillies pour tous les critères d'évaluation primaires, secondaires et exploratoires à l'aide des variables pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de sécurité et de réponse tumorale
Dépistage (baseline), toutes les 6 semaines (± 1 semaine) et dans les 7 jours suivant la visite EoT.
Pour évaluer la survie globale
Délai: 30 jours après la dernière dose, et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois
30 jours après la dernière dose, et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Molecular Templates, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Première publication (Réel)

23 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MT-5111_001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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