Изучение MT-5111 в HER2-положительных солидных опухолях (MT-5111)
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 повышения дозы и расширения дозы MT-5111 у субъектов с ранее леченными прогрессирующими HER2-позитивными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться в двух частях:
Часть A (Увеличение дозы): Целью части A является определение максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Часть A будет включать любой тип HER2-положительного солидного рака.
Часть B (Увеличение дозы): Цель части B — подтвердить безопасность и переносимость доз MT-5111, выбранных из тех, которые исследованы в части A, включая MTD или RP2D. Часть B будет включать 3 типа HER2-положительного солидного рака в следующих 3 дополнительных группах: Группа B1: Рак молочной железы; Группа B2: аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного тракта (GEA); и группа B3: другие HER2-положительные солидные опухоли.
Когорта рака молочной железы начнет регистрацию параллельно с Частью A.
До 178 подходящих субъектов будут определены и пролечены путем конкурсного зачисления в несколько учебных центров по всему миру.
В частях A и B исследования субъект может участвовать в течение следующих четырех периодов:
Скрининг (до 28 дней до первой дозы МТ-5111)
Период лечения (активный период, когда субъект будет получать три дозы МТ-5111 в неделю в течение 21-дневного цикла лечения)
Краткосрочное наблюдение (через 30 дней после последней дозы МТ-5111)
Долгосрочное наблюдение (до 24 месяцев после последней дозы МТ-5111)
MT-5111 будет вводиться внутривенно (IV) в течение примерно 30 минут в один и тот же день каждую неделю (т. е. в день 1, день 8 и день 15 каждого цикла, цикл определяется как 21 день). Субъект может продолжать получать MT-5111 до тех пор, пока он хорошо переносится, его заболевание не ухудшилось или пока субъект не решит, что он больше не хочет участвовать в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joshua Pelham
- Номер телефона: (415) 378-4738
- Электронная почта: joshua.pelham@mtem.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amanda Keaton
- Номер телефона: 859-354-7222
- Электронная почта: Amanda.Keaton@mtem.com
Места учебы
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Австралия, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Австралия, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Австралия, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Австралия, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- New Zealand Clinical Research (Christchurch)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный, нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический солидный рак:
- Часть A (Увеличение дозы): Все HER2-положительные солидные раковые заболевания подходят.
- Часть B (расширение дозы): любой тип HER2-положительного солидного рака, включая рак молочной железы и аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного тракта (GEA).
- HER2-положительный в последнем образце опухоли, протестированном на HER2 (тестирование должно проводиться на метастатическом поражении в случаях метастатического рака).
- Рецидив, рефрактерность или непереносимость существующей терапии (й)
- По крайней мере 1 измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (в фазу повышения дозы могут быть включены только субъекты с оцениваемым заболеванием)
- Оценка эффективности ECOG ≤ 1
Адекватная функция костного мозга определяется:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000 мм³ и
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
- Переливание эритроцитарной массы в течение 2 недель после начала лечения разрешено, если уровень гемоглобина остается стабильным.
Функция почек:
- Клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин, измеренный или оцененный по формуле Кокрофта-Голта
Сердечная функция:
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) (предпочтительно) или многостробированного сканирования (MUGA) и QTcF ≤ 480 мс для женщин и QTcF ≤ 450 мс для мужчин [среднее из трех значений QTcF на тройная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ)] на исходном уровне
Функция печени:
- Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 3 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера и
- АСТ ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН при метастазах в печень) и АЛТ ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН при метастазах в печени)
Критерий исключения:
- История или текущие данные о другой опухоли, которая гистологически отличается от исследуемой опухоли.
Текущие данные о новых или растущих метастазах в ЦНС во время скрининга
- Субъекты с известными метастазами в ЦНС будут иметь право на участие, если они соответствуют указанным в протоколе критериям.
- Доказательства токсичности степени >1 по CTCAE до начала лечения, за исключением выпадения волос и токсичности степени 2, перечисленных как разрешенные в других критериях приемлемости.
- История или признаки значительного сердечно-сосудистого заболевания
- Текущие данные об активном, неконтролируемом вирусе гепатита В, вирусе гепатита С, вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) (подтвержденном определяемой вирусной нагрузкой с помощью ПЦР) или заболевании, связанном с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Текущие данные о легочном заболевании ≥ 2 степени
- Некоторые исключительные предшествующие процедуры
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A – Повышение дозы
Часть A. Повышение дозы у пациентов с ранее леченными распространенными HER2-положительными солидными опухолями. Назначенный уровень дозы MT-5111 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение примерно 30 минут в один и тот же день каждую неделю (т.е. в день 1, день 8 и день 15 каждого цикла). |
Экспериментальное лечение МТ-5111
|
|
Экспериментальный: Часть B – Увеличение дозы
Часть B. Увеличение дозы при ранее леченном HER2-положительном раке молочной железы, GEA и других HER2-положительных солидных раках Часть B будет включать 3 группы расширения: группа B1 (рак молочной железы) начнет набор, в то время как часть A будет проводиться после завершения когорты 7, а последующая группа субъектов в группе B1 может быть включена в более высокие дозы, которые переносятся в части A. Группа B2 (GEA) и группа B3 (другие HER-2-положительные группы солидного рака) начнут регистрацию после определения MTD или RP2D в Части A. Назначенный уровень дозы MT-5111 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение примерно 30 минут в один и тот же день каждую неделю (т.е. в день 1, день 8 и день 15 каждого цикла). |
Экспериментальное лечение МТ-5111
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки безопасности и определения максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 21 день цикла
|
Оценка безопасности MT-5111, измеренная по количеству субъектов с нежелательными явлениями с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v 5.0
|
21 день цикла
|
|
Для оценки переносимости и определения максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 21 день цикла
|
Оценка переносимости MT-5111, измеренная по количеству субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
21 день цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PK, измеренная по концентрации свободного MT-5111 (максимальная концентрация в плазме [Cmax])
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
Оценка фармакокинетического профиля МТ-5111
|
День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
|
ФК, измеренный по концентрации свободного MT-5111 (время достижения максимальной концентрации после введения препарата [Tmax])
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
Оценка фармакокинетического профиля МТ-5111
|
День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
|
PK, измеренная по концентрациям свободного MT-5111 (площадь под кривой [AUC])
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
Оценка фармакокинетического профиля МТ-5111
|
День 1, День 8 и День 15 в каждом 21-дневном цикле
|
|
Для оценки ответа опухоли на MT-5111
Временное ограничение: Скрининг примерно каждые 6 недель в конце лечения и через 30 дней после последней дозы
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО), определяемый как доля субъектов с полным или частичным ответом по оценке исследователя.
|
Скрининг примерно каждые 6 недель в конце лечения и через 30 дней после последней дозы
|
|
Для оценки иммуногенности MT-5111
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), 1-й день каждого 21-дневного цикла, в конце лечения и при последующем посещении
|
Иммуногенность, измеренная с помощью MT-5111 (титр антилекарственных антител [ADA])
|
Скрининг (исходный уровень), 1-й день каждого 21-дневного цикла, в конце лечения и при последующем посещении
|
|
Для оценки иммуногенности MT-5111
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), 1-й день каждого 21-дневного цикла, в конце лечения и при последующем посещении
|
Иммуногенность, измеренная с помощью MT-5111 (нейтрализующее антитело [NAb])
|
Скрининг (исходный уровень), 1-й день каждого 21-дневного цикла, в конце лечения и при последующем посещении
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция фармакодинамических маркеров изучаемого рака (для субъектов с раком молочной железы с использованием исторических данных, если таковые имеются)
Временное ограничение: Скрининг (базовый уровень)
|
Экспрессия HER2, рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PgR) и Ki67 (исследовательская) на опухолевых клетках, проанализированных с помощью иммуногистохимии
|
Скрининг (базовый уровень)
|
|
Чтобы сопоставить фармакодинамические маркеры исследуемого рака для MT-5111, используя переменные PK, фармакодинамики, безопасности и ответа опухоли.
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), каждые 6 недель (± 1 неделя) и в течение 7 дней после визита EoT.
|
Сыворотка-HER2 (s-HER2)
|
Скрининг (исходный уровень), каждые 6 недель (± 1 неделя) и в течение 7 дней после визита EoT.
|
|
Если это оправдано результатами исследования, оценить взаимосвязь экспозиция-реакция для MT-5111.
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), каждые 6 недель (± 1 неделя) и в течение 7 дней после визита EoT.
|
Проанализируйте данные, собранные для всех первичных, вторичных и поисковых конечных точек, используя переменные фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и ответа опухоли.
|
Скрининг (исходный уровень), каждые 6 недель (± 1 неделя) и в течение 7 дней после визита EoT.
|
|
Для оценки общего выживания
Временное ограничение: Через 30 дней после последней дозы и каждые 3 месяца до 24 месяцев
|
Через 30 дней после последней дозы и каждые 3 месяца до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- MT-5111_001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .