Studie MT-5111 u HER2-pozitivních solidních nádorů (MT-5111)
Fáze 1 otevřená, multicentrická studie eskalace a expanze dávky MT-5111 u subjektů s dříve léčenými pokročilými HER2-pozitivními solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude probíhat ve dvou částech:
Část A (Eskalace dávky): Účelem části A je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Část A bude zahrnovat jakýkoli typ HER2-pozitivního solidního karcinomu.
Část B (Rozšíření dávky): Účelem části B je potvrdit bezpečnost a snášenlivost dávek MT-5111 vybraných z dávek zkoumaných v části A, včetně MTD nebo RP2D. Část B bude zahrnovat 3 typy HER2-pozitivních solidních karcinomů v následujících 3 expanzních skupinách: Skupina B1: Karcinom prsu; Skupina B2: žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinomy (GEA); a Skupina B3: Jiné HER2-pozitivní solidní rakoviny.
Souběžně s částí A se začne registrovat kohorta s rakovinou prsu.
Až 178 způsobilých subjektů bude identifikováno a ošetřeno prostřednictvím konkurenčního zápisu v několika studijních centrech po celém světě
V částech A a B studie se subjekt může účastnit následujících čtyř období:
Screening (až 28 dní před první dávkou MT-5111)
Léčebné období (aktivní období, kdy subjekt bude dostávat tři týdenní dávky MT-5111 během 21denního léčebného cyklu)
Krátkodobé sledování (30 dní po poslední dávce MT-5111)
Dlouhodobé sledování (až 24 měsíců po poslední dávce MT-5111)
MT-5111 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze po dobu přibližně 30 minut ve stejný den každý týden (tj. v den 1, den 8 a den 15 každého cyklu, cyklus je definován jako 21 dní). Subjekt může pokračovat v podávání MT-5111, pokud je dobře snášen, jeho onemocnění se nezhoršilo nebo dokud se subjekt nerozhodne, že se již nechce účastnit studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Melbourne, VIC
-
Fitzroy, Melbourne, VIC, Austrálie, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
New South Wales
-
Bowral, New South Wales, Austrálie, 2576
- Southern Highlands Cancer Centre
-
Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University Hospital (Clinical Trials Unit)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Saint Albans, Victoria, Austrálie, 3021
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Shepparton, Victoria, Austrálie, 3630
- Goulburn Valley Health
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- New Zealand Clinical Research (ChristChurch)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Hematology & Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (University of Miami)
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Health
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33024
- South Broward Hospital District d/b/a Memorial Healthcare System
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Novant Health Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzené, neoperabilní, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory:
- Část A (Eskalace dávky): Všechny HER2-pozitivní solidní rakoviny jsou způsobilé
- Část B (Rozšíření dávky): Jakýkoli typ HER2-pozitivního solidního karcinomu, včetně karcinomu prsu a adenokarcinomů žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu (GEA).
- HER2-pozitivní v posledním vzorku nádoru testovaného na HER2 (testování se provádí na metastatické lézi v případech metastatických rakovin).
- Recidivující nebo refrakterní nebo netolerující stávající terapii (léčby)
- Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze podle RECIST 1.1 (do fáze eskalace dávky mohou být zahrnuti pouze subjekty s hodnotitelným onemocněním)
- Skóre výkonu ECOG ≤ 1
Adekvátní funkce kostní dřeně určená:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 75 000 mm³ a
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Transfuze červených krvinek do 2 týdnů od zahájení studijní léčby je povolena, pokud hladiny hemoglobinu zůstanou stabilní
Funkce ledvin:
- Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min buď měřená nebo odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
Srdeční funkce:
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % při hodnocení echokardiogramu (ECHO) (preferováno) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) a QTcF ≤ 480 ms u žen a QTcF ≤ 450 ms u mužů [průměr ze tří hodnot QTcF trojitý 12svodový elektrokardiogram (EKG)] na začátku
Funkce jater:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem a
- AST ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz) a ALT ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo současný důkaz jiného nádoru, který je histologicky odlišný od studovaného nádoru
Aktuální průkaz nových nebo rostoucích metastáz do CNS během screeningu
- Subjekty se známými metastázami do CNS budou způsobilé, pokud splňují kritéria specifikovaná protokolem
- Důkaz toxicity CTCAE stupně >1 před zahájením léčby, s výjimkou vypadávání vlasů a toxicit stupně 2 uvedených jako povolené v jiných kritériích způsobilosti
- Anamnéza nebo důkaz významného kardiovaskulárního onemocnění
- Současné důkazy aktivního, nekontrolovaného viru hepatitidy B, viru hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV) (prokázané detekovatelné virové nálože pomocí PCR) nebo nemoci související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
- Současný důkaz základního plicního onemocnění ≥ 2. stupně
- Určité vylučující předchozí léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A – Eskalace dávky
Část A – Eskalace dávky u pacientů s dříve léčenými pokročilými HER2-pozitivními solidními nádory. Přiřazená úroveň dávky MT-5111 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze po dobu přibližně 30 minut ve stejný den každý týden (tj. v den 1, den 8 a den 15 každého cyklu). |
Experimentální ošetření s MT-5111
|
|
Experimentální: Část B – Rozšíření dávky
Část B – Rozšíření dávky u dříve léčených HER2-pozitivních karcinomů prsu, GEA a dalších HER2-pozitivních solidních karcinomů Část B bude zahrnovat 3 rozšiřující skupiny: Skupina B1 (Rakovina prsu) se začne zapisovat, zatímco část A bude probíhat po dokončení kohorty 7, a následující kohorta subjektů ve skupině B1 se může zapsat do vyšších dávek, které jsou tolerovány v části A. Skupina B2 (GEA) a skupina B3 (jiné HER-2 pozitivní skupiny solidního karcinomu) zahájí zařazení poté, co bude MTD nebo RP2D stanovena v části A. Přiřazená úroveň dávky MT-5111 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze po dobu přibližně 30 minut ve stejný den každý týden (tj. v den 1, den 8 a den 15 každého cyklu). |
Experimentální ošetření s MT-5111
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K vyhodnocení bezpečnosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 21denní cyklus
|
Hodnocení bezpečnosti MT-5111 měřené počtem subjektů s nežádoucími účinky pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
|
21denní cyklus
|
|
Vyhodnotit snášenlivost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 21denní cyklus
|
Hodnocení snášenlivosti MT-5111 měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
|
21denní cyklus
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK měřená koncentracemi volného MT-5111 (maximální plazmatická koncentrace [Cmax])
Časové okno: Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-5111
|
Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
|
PK měřená koncentracemi volného MT-5111 (čas do dosažení maximální koncentrace po podání léku [Tmax])
Časové okno: Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-5111
|
Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
|
PK měřená koncentracemi volného MT-5111 (plocha pod křivkou [AUC])
Časové okno: Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-5111
|
Den 1, den 8 a den 15 v každém 21denním cyklu
|
|
K vyhodnocení odpovědi nádoru na MT-5111
Časové okno: Screening, přibližně každých 6 týdnů, na konci léčby a 30 dní po poslední dávce
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako podíl subjektů s úplnou nebo částečnou odpovědí, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
|
Screening, přibližně každých 6 týdnů, na konci léčby a 30 dní po poslední dávce
|
|
Pro hodnocení imunogenicity MT-5111
Časové okno: Screening (základní hodnota), den 1 každého 21denního cyklu, na konci léčby a následné návštěvě
|
Imunogenicita měřená pomocí MT-5111 (titr protilátek proti léčivu [ADA])
|
Screening (základní hodnota), den 1 každého 21denního cyklu, na konci léčby a následné návštěvě
|
|
Pro hodnocení imunogenicity MT-5111
Časové okno: Screening (základní hodnota), den 1 každého 21denního cyklu, na konci léčby a následné návštěvě
|
Imunogenicita měřená pomocí MT-5111 (neutralizační protilátka [NAb])
|
Screening (základní hodnota), den 1 každého 21denního cyklu, na konci léčby a následné návštěvě
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelovat farmakodynamické markery zkoumané rakoviny (pro subjekty s rakovinou prsu s použitím historických údajů, jsou-li k dispozici)
Časové okno: Screening (základní)
|
Exprese HER2, estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PgR) a Ki67 (průzkumná) na nádorové buňce analyzovaná imunohistochemicky
|
Screening (základní)
|
|
Korelovat vztah farmakodynamických markerů studovaného karcinomu pro MT-5111 pomocí proměnných PK, farmakodynamiky, bezpečnosti a odpovědi nádoru.
Časové okno: Screening (základní hodnota), každých 6 týdnů (± 1 týden) a do 7 dnů od návštěvy EoT.
|
Sérum-HER2 (s-HER2)
|
Screening (základní hodnota), každých 6 týdnů (± 1 týden) a do 7 dnů od návštěvy EoT.
|
|
Pokud to vyžadují výsledky studie, vyhodnotit vztah expozice a odezvy pro MT-5111
Časové okno: Screening (základní hodnota), každých 6 týdnů (± 1 týden) a do 7 dnů od návštěvy EoT.
|
Analyzujte data shromážděná pro všechny primární, sekundární a explorativní koncové body pomocí proměnných PK, farmakodynamiky, bezpečnosti a odpovědi nádoru
|
Screening (základní hodnota), každých 6 týdnů (± 1 týden) a do 7 dnů od návštěvy EoT.
|
|
K vyhodnocení celkového přežití
Časové okno: 30 dní po poslední dávce a každé 3 měsíce po dobu až 24 měsíců
|
30 dní po poslední dávce a každé 3 měsíce po dobu až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- MT-5111_001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-pozitivní solidní rakovina
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy