Säkerhet och immunogenicitet för en ny vaccinformulering MV-ZIKA-RSP (V187-001) (MV-ZIKA-RSP)
28 oktober 2021 uppdaterad av: Themis Bioscience GmbH
Observatörsblindad, randomiserad studie för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet hos en ny vaccinformulering MV-ZIKA-RSP
Denna studie är utformad för att till en början undersöka säkerhet och tolerabilitet hos en ny flytande vaccinformulering vid namn MV-ZIKA-RSP, hos friska vuxna i åldern 18 till 55 år
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en observatörsblind, blockrandomiserad, dosfinnande fas I-studie, som jämför olika dosnivåer av MV-ZIKA-RSP för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos detta nya ZIKA-RSP-vaccin. Placebo (fysiologisk koksaltlösning) kommer att appliceras för att blinda de olika behandlingsscheman.
Efter screeningprocedurerna kommer 48 friska manliga och kvinnliga frivilliga i åldern 18-55 år att slumpmässigt tilldelas en av fyra behandlingsgrupper (A, B, C eller D). Deltagarna kommer att utvärderas med avseende på immunogenicitet dag 0, 28 och 56 (behandlingsperiod), vilket bekräftas av närvaron av funktionella anti-zika-rsp-antikroppar bestämda av (PRNT50) och genom ELISA, samtidigt kommer även säkerheten att bedömas. Efter behandlingsperioden kommer deltagarna att ringas upp per telefon (dag 182) för utvärdering av säkerhetsuppföljning.
Utredaren och personalen på plats som bedömer biverkningar, alla deltagare, samt en av sponsorns representanter som är involverade i övervakningen och genomförandet av studien kommer att bli blinda för vilket vaccin som administrerades. Endast den avblindade monitorn, platspersonal som utför randomisering, förberedelse och administrering av IMP kommer att avblindas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Institute of Specific Prophylaxis and Tropical Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits före alla rättegångsrelaterade aktiviteter
- Friska män eller kvinnor i åldern 18 till 55 år på dagen för samtycke
- Förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien
- Alla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt uringraviditetsserumgraviditetstest vid screening
- Viljan att inte bli gravid eller skaffa barn under hela studieperioden genom att använda tillförlitliga preventivmetoder enligt protokollets avsnitt 8.11.4
- Tillgänglighet under försökets varaktighet
- Normala fynd i medicinsk historia och fysisk undersökning eller utredaren anser att alla avvikelser är kliniskt irrelevanta
- Normala laboratorievärden eller utredaren anser att alla avvikelser är kliniskt irrelevanta (om inte annat anges i uteslutningskriterierna)
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan klinisk studie (inklusive exponering för ett prövningsläkemedel eller apparat) inom en månad före screeningbesöket eller planerat samtidigt deltagande i en annan klinisk studie innan behandlingsperioden avslutats (dag 56)
- Historik med immunbrist, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell hepatit B/C-infektion
- Starka anamnestiska bevis för eller bekräftade historien om eller aktuell infektion med Zika- eller Dengue-virus
- Historik av drogberoende inklusive alkoholberoende under de senaste 2 åren
- Oförmåga eller ovilja att undvika intag av mer än cirka 20 g alkohol per dag under 48 timmar efter varje vaccination (motsvarar ungefär 0,5 L öl eller 0,25 L vin)
- Vaccination inom 4 veckor före första vaccination eller planerar att få något icke-studievaccin fram till slutet av behandlingsperioden (dag 56)
- Före mottagande av något Zika- eller Chikungunya-vaccin
- Historik av måttlig eller svår artrit eller artralgi under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket
- Nylig infektion inom 1 vecka före screeningbesök (möjlighet till uppskov)
- Bloddonationer inklusive plasmadonationer, 90 dagar före screeningbesöket och förväntad blod-, plasma-, vävnads-, spermie- eller organdonation, under hela studien fram till slutet av behandlingsperioden (dag 56)
- Kliniskt relevant historia av njur-, lever-, gastrointestinala, kardiovaskulära, respiratoriska, hud-, hematologiska, endokrina, inflammatoriska, autoimmuna eller neurologiska sjukdomar eller kliniskt relevanta onormala laboratorievärden, som enligt utredarens uppfattning kan störa studiens syfte
- Tidigare neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer som framgångsrikt behandlats) under de senaste 5 åren eller en historia av någon hematologisk malignitet
- Beteendemässiga, kognitiva eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet
- Historik med allvarliga biverkningar av vaccinadministrering, inklusive anafylaxi och relaterade symtom, såsom urtikaria, andningssvårigheter, angioödem och buksmärtor på vacciner, eller historia av allergisk reaktion som sannolikt förvärras av någon komponent i vaccinet
- Historik av anafylaxi mot droger eller andra allergiska reaktioner, som utredaren anser äventyrar volontärens säkerhet
- Onormala laboratorievärden som, efter utredarens bedömning, bör leda till uteslutning av försökspersonen
- Användning av läkemedel under 2 veckor före den första vaccinationen och under hela studien, vilket utredaren anser påverkar studiens validitet, förutom hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi hos kvinnliga deltagare. (Innan du tar någon medicin inom 72 timmar före studievaccination bör försökspersonen rådfråga utredaren)
- Användning av immunsuppressiva läkemedel som kortikosteroider (exklusive topikala preparat) inom 30 dagar före första IMP-administrering, eller förväntad användning tills avslutande av behandlingsbesöket Mottagande av blodprodukter eller immunglobuliner inom 120 dagar före screeningbesöket eller förväntat mottagande av eventuella blodprodukt eller immunglobulin innan behandlingsperioden avslutats (dag 56)
- Graviditet (positivt graviditetstest vid screening eller under behandlingsperioden) eller amning vid screening, eller planerar att bli gravid under behandlingsperioden
- Otillförlitliga preventivmetoder (för detaljer se avsnitt 8.11.4 i protokollet)
- Personer i en direkt relation med sponsorn, en utredare eller andra studiegruppsmedlemmar. Direkta beroenderelationer inkluderar nära släktingar (dvs. barn, föräldrar, partner/make/maka, syskon) samt anställda på studieplatsen eller faddern
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Två MV-ZIKA-RSP-vaccinationer (hög dos)
14 deltagare kommer att få MV-ZIKA-RSP 1 x10E5/dos dag 0 och dag 28
|
I denna del av studien kommer 14 deltagare att få:
Beskrivning: Besök 1: Deltagarna får sin första vaccination med MV-ZIKA-RSP (hög dos) Besök 2: Deltagarna får sin andra vaccination med MV-ZIKA-RSP (hög dos) |
|
EXPERIMENTELL: Två MV-ZIKA-RSP-vaccinationer (låg dos)
14 deltagare kommer att få MV-ZIKA-RSP 2,5 x10E4/dos dag 0 och dag 28
|
I denna del av studien kommer 14 deltagare att få:
Beskrivning: Besök 1: Deltagarna får sin första vaccination med MV-ZIKA-RSP (låg dos) Besök 2: Deltagarna får sin andra vaccination med MV-ZIKA-RSP (låg dos) |
|
EXPERIMENTELL: En MV-ZIKA-RSP-vaccination (hög dos) och en placebo
12 deltagare kommer att få MV-ZIKA-RSP 1 x10E5/dos dag 0 och placebo dag 28
|
I denna del av studien kommer 12 deltagare att få:
Beskrivning: Besök 1: Deltagarna får sin första vaccination med MV-ZIKA-RSP (hög dos) Besök 2: Deltagarna får sin andra behandling med placebo |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Två placebo-injektion
8 deltagare kommer att få placebo dag 0 och placebo dag 28
|
I denna del av studien kommer 8 deltagare att få:
Beskrivning: Besök 1: Deltagarna får sin första behandling med placebo Besök 2: Deltagarna får sin andra behandling med placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som upplevde en biverkning (AE) fram till dag 56
Tidsram: Fram till dag 56
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare till vilken ett prövningsläkemedel har administrerats, inte nödvändigtvis orsakat av eller relaterat till den produkten.
Som specificerats av protokollet presenterades andelen deltagare som upplever en AE fram till studiedag 56.
|
Fram till dag 56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som upplevde en efterfrågad AE fram till dag 182
Tidsram: Fram till dag 182
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare till vilken ett prövningsläkemedel har administrerats, inte nödvändigtvis orsakat av eller relaterat till den produkten.
Efterfrågade biverkningar inkluderar lokala efterfrågade biverkningar (t.ex.
smärta, ömhet, erytem/rodnad, svullnad, klåda och induration) och systemiska biverkningar (t.ex.
illamående, kräkningar, artralgi, huvudvärk, trötthet, myalgi, feber, smärta i armar och ben, hudutslag och influensaliknande symtom).
Efterfrågade biverkningar registrerades i en dagbok av deltagaren och verifierades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades procentandelen av deltagare som upplever en efterfrågad AE fram till studiedag 182.
|
Fram till dag 182
|
|
Procentandel av deltagare som upplevde en oönskad AE fram till dag 182
Tidsram: Fram till dag 182
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare till vilken ett prövningsläkemedel har administrerats, inte nödvändigtvis orsakat av eller relaterat till den produkten.
Oönskade eller spontana biverkningar registrerades i en dagbok av deltagaren och verifierades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades andelen deltagare som upplevde en oönskad biverkning fram till studiedag 182.
|
Fram till dag 182
|
|
Andel deltagare som upplevde en allvarlig biverkning (SAE) fram till dag 182
Tidsram: Fram till dag 182
|
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till död, är livshotande, kräver eller förlänger befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada eller är en annan viktig medicinsk händelse som anses vara lika mycket medicinsk eller vetenskapligt omdöme.
Enligt protokollet presenterades andelen deltagare som upplever en SAE fram till studiedag 182.
|
Fram till dag 182
|
|
Geometrisk medeltiter (GMT) för anti-ZIKA-RSP (Zikavirus rekombinanta subvirala partiklar) antikroppar genom virusneutraliseringstest (VNT) dag 0, 28 och 56
Tidsram: Dag 0, dag 28 och dag 56
|
Induktionen av funktionella anti-ZIKA-RSP-antikroppar av V187 undersöktes i sera från deltagare med hjälp av en VNT, en immunanalys som detekterar och kvantifierar antikroppar i serumprover som kan neutralisera infektiösa Zika-virioner.
Som specificerats av protokollet presenterades GMT för anti-ZIKA-RSP-antikroppar av VNT på dag 0 (första dosen), dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
Värden under den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) sattes till hälften av det sanna LLOQ-värdet och värden över den övre gränsen för kvantifiering (ULOQ) sattes till det sanna ULOQ-värdet för beräkningar.
|
Dag 0, dag 28 och dag 56
|
|
GMT för anti-ZIKA-RSP-antikroppar genom Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) på dagarna 0, 28 och 56
Tidsram: Dag 0, dag 28 och dag 56
|
Induktionen av funktionella anti-ZIKA-RSP-antikroppar av V187 undersöktes i sera från deltagare med hjälp av Immunoglobulin G (IgG) ELISA, en immunanalys som kvantifierar anti-ZIKA-RSP IgG.
Som specificerats av protokollet presenterades GMT för anti-ZIKA-RSP-antikroppar genom ELISA på dag 0 (första dosen), dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
Värden under LLOQ sattes till hälften av det sanna LLOQ-värdet och värden över ULOQ sattes till det sanna ULOQ-värdet för beräkningar.
|
Dag 0, dag 28 och dag 56
|
|
T-cellsimmunsvar bedömt efter antal fläckbildande celler (SFC) per miljon mononukleära celler i perifert blod (PBMC) mätt med interferon (IFN)-γ enzymkopplad immunadsorbentfläck (ELISspot) analys på dag 56
Tidsram: Dag 56
|
Immunsvar medierat av funktionella T-celler undersöktes med användning av en IFNy-enzymkopplad immunadsorbentfläck (ELISpot)-analys.
Detta är en immunanalys som kvantifierar IFNγ-producerande celler genom att bedöma antalet SFCs per 10^6 PBMCs stimulerade med en peptidpool innehållande det virala proteinet prM*; en fällning bildas och uppträder som fläckar vid platserna för cytokinlokalisering, där varje enskild fläck representerar en individuell cytokinutsöndrande cell.
Som specificerats av protokollet presenterades medianen av antalet IFNγ SFCs per 10^6 PBMCs på dag 56.
Värden under LLOQ sattes till hälften av det sanna LLOQ-värdet och värden över ULOQ sattes till det sanna ULOQ-värdet för beräkningar.
|
Dag 56
|
|
T-cellsimmunsvar bedömt efter antal SFC per miljon PBMC mätt med interleukin-2 (IL-2) ELISpot-analys på dag 56
Tidsram: Dag 56
|
Immunsvar medierat av funktionella T-celler undersöktes med användning av en IL-2 ELISpot-analys.
Detta är en immunanalys som kvantifierar IL-2-producerande celler genom att bedöma antalet SFC per 10^6 PBMC stimulerade med en peptidpool innehållande det virala proteinet prM*; en fällning bildas och uppträder som fläckar vid platserna för cytokinlokalisering, där varje enskild fläck representerar en individuell cytokinutsöndrande cell.
Som specificerats av protokollet presenterades medianen för antalet IL-2 SFC:er per 10^6 PBMCs på dag 56.
Värden under LLOQ sattes till hälften av det sanna LLOQ-värdet och värden över ULOQ sattes till det sanna ULOQ-värdet för beräkningar.
|
Dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (hematologi): Koncentration av basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, blodplättar på dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Hematologiska parametrar undersöktes i blodprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och trombocyter på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparameter (hematologi): Koncentration av erytrocyter dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Hematologiska parametrar undersöktes i blodprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av erytrocyter på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparameter (hematologi): Koncentration av hematokrit på dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Hematologiska parametrar undersöktes i blodprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av hematokrit på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparameter (hematologi): Koncentration av hemoglobin dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Hematologiska parametrar undersöktes i blodprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av hemoglobin på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (klinisk kemi): Koncentration av alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas och aspartataminotransferas dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Kliniska kemiska parametrar undersöktes i sera från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas och aspartataminotransferas på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (klinisk kemi): Koncentration av natrium, kalcium och kalium på dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Kliniska kemiska parametrar undersöktes i sera från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av natrium, kalcium och kalium på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (klinisk kemi): Koncentration av bilirubin och kreatinin dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Kliniska kemiska parametrar undersöktes i sera från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades koncentrationen av bilirubin och kreatinin på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparameter (urinanalys): pH dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Urinalysparametrar undersöktes i urinprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades pH på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparameter (urinanalys): Specifik vikt dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Urinalysparametrar undersöktes i urinprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Som specificerats av protokollet presenterades den specifika vikten på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (urinanalys): Andel deltagare negativa för bilirubin, erytrocyter, ketoner, leukocyter, nitrit och protein dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Urinalysparametrar undersöktes i urinprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Bilirubin, erytrocyter, ketoner, leukocyter, nitrit och proteinnivåer definierades som negativa av det lokala laboratoriet och rapporterades på studieplatsen.
Som specificerats av protokollet presenterades andelen deltagare som var negativa för bilirubin, erytrocyter, ketoner, leukocyter, nitrit och protein på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
|
Laboratorieparametrar (urinanalys): Andel deltagare normal för glukos och urobilinogen dag 28 och 56
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Urinalysparametrar undersöktes i urinprover från deltagare med hjälp av kliniska laboratorieanalyser och utvärderades av utredaren.
Glukos och urobilinogen definierades som normala av det lokala laboratoriet och rapporterades på studieplatsen.
Som specificerats av protokollet presenterades andelen deltagare som var normala för glukos och urobilinogen på dag 28 (andra dosen) och dag 56 (uppföljningsbedömning).
|
Dag 28 och dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
2 augusti 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 januari 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
10 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2019
Första postat (FAKTISK)
25 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
6 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- V187-001
- 2019-000840-93 (EUDRACT_NUMBER)
- MV-ZIKA-RSP (ÖVRIG: Themisbio)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .