Att göra en tidig diagnos av talaromycosis med hjälp av ett nytt antigentest

Denna studie syftar till att fastställa de diagnostiska och prognostiska värdena och den kliniska effekten av Talaromyces marneffei antigenemia (TmAg) hos patienter med avancerad HIV-sjukdom med hjälp av en ny enzymimmunanalys (EIA) som detekterar Tm-specifikt cellväggsmannoprotein Mp1p. De data som genereras kommer att användas för att informera utformningen av framtida diagnostiska kliniska prövningar för att testa användbarheten av screening och tillhandahållande av förebyggande antifungal terapi för att förhindra sjukdomar och minska HIV-mortaliteten i Sydostasien.

Det primära målet är att screena för TmAg och fastställa dess diagnostiska och prognostiska prestanda hos symtomatiska och asymtomatiska HIV-infekterade patienter med ett CD4-antal ≤100 celler/mm3.

Vi kommer att testa följande hypoteser:

1. I symtomatisk sjukhuspatient kohort 1 kommer känsligheten för Mp1p EIA att vara högre än konventionell odlingsmetod samtidigt som specificiteten är högre än 95 % för diagnos av kulturbekräftad talaromykos under en sexmånaders uppföljningsperiod
2. I asymtomatisk poliklinisk kohort 2 kommer det att finnas minst 30 % skillnad i risk för talaromykosutveckling hos TmAg-positiva patienter jämfört med TmAg-negativa patienter under en uppföljningsperiod på tolv månader
3. TmAg-koncentration förutsäger utveckling av talaromykos

Sekundära mål inkluderar:

1. För att bedöma effekten av närvaron av TmAg på kliniska resultat, inklusive utveckling av kulturbekräftad talaromykos, incidens av tillstånd III och IV AIDS-händelser, efterföljande sjukhusinläggningar och dödsfall under sex till tolv månader långa uppföljningsperioder

2. Att jämföra de diagnostiska värdena för Mp1p EIA när den utförs i plasma-, sera- och urinprover och när den utförs i dessa matriser i kombination

   Vi kommer att testa följande hypoteser:

3. Att modellera de hälsoekonomiska fördelarna med screening och förebyggande behandling för preklinisk infektion
4. För att bedöma inverkan på klinikresultat av screening av alla patienter för kryptokokkos och histoplasmos
5. Att samla in ytterligare blodprover och lagra överblivna prover för framtida forskning för att validera infektionssjukdomsdiagnostik och forskning för att förstå genetisk känslighet för infektionssjukdomar som är relevanta för HIV-populationen

Deltagarna i studien kommer att få frågor om sin medicinska historia och resehistoria. Deltagarna kommer att få blod och urin insamlat för Mp1p EIA-testet för att leta efter tidig talaromykosinfektion och för andra tester för att leta efter vanliga HIV-associerade infektioner inklusive tuberkulos, kryptokokkos och histoplasmos. De kommer att undersökas av en studieläkare minst en gång i veckan om de är på sjukhuset och kommer att följas på kliniken varje månad i mellan 6 och 12 månader.