Dokonywanie wczesnej diagnozy talaromykozy za pomocą nowego testu na antygen

Niniejsze badanie ma na celu określenie wartości diagnostycznych i prognostycznych oraz wpływu klinicznego antygenemii (TmAg) Talaromyces marneffei u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV przy użyciu nowego testu immunoenzymatycznego (EIA) wykrywającego mannoproteinę ściany komórkowej Mp1p specyficzną dla Tm. Wygenerowane dane zostaną wykorzystane do opracowania przyszłych diagnostycznych badań klinicznych w celu przetestowania użyteczności badań przesiewowych i zapewnienia zapobiegawczej terapii przeciwgrzybiczej w celu zapobiegania chorobom i zmniejszenia śmiertelności z powodu HIV w Azji Południowo-Wschodniej.

Głównym celem jest badanie przesiewowe TmAg i określenie jego skuteczności diagnostycznej i prognostycznej u objawowych i bezobjawowych pacjentów zakażonych wirusem HIV z liczbą CD4 ≤100 komórek/mm3.

Przetestujemy następujące hipotezy:

1. W Kohorcie 1 hospitalizowanych pacjentów z objawami czułość Mp1p EIA będzie wyższa niż konwencjonalnej metody hodowli, a jednocześnie swoistość jest wyższa niż 95% w diagnozowaniu talaromykozy potwierdzonej hodowlą w ciągu sześciomiesięcznego okresu obserwacji
2. W bezobjawowej kohorcie ambulatoryjnej 2 będzie co najmniej 30% różnica w ryzyku rozwoju talaromykozy u pacjentów TmAg-dodatnich w porównaniu z pacjentami TmAg-ujemnymi w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji
3. Stężenie TmAg prognozuje rozwój talaromykozy

Cele drugorzędne obejmują:

1. Ocena wpływu obecności TmAg na wyniki kliniczne, w tym rozwój talaromykozy potwierdzonej posiewem, częstość występowania przypadków AIDS w stanie III i IV, kolejne hospitalizacje i zgony w okresach obserwacji od sześciu do dwunastu miesięcy

2. Porównanie wartości diagnostycznych testu Mp1p EIA wykonanego w próbkach osocza, surowicy i moczu oraz w połączeniu z tymi matrycami

   Przetestujemy następujące hipotezy:

3. Modelowanie korzyści ekonomicznych dla zdrowia wynikających z badań przesiewowych i leczenia zapobiegawczego infekcji przedklinicznej
4. Ocena wpływu na wyniki kliniczne badań przesiewowych wszystkich pacjentów w kierunku kryptokokozy i histoplazmozy
5. Pobieranie dodatkowych próbek krwi i przechowywanie pozostałych próbek do przyszłych badań w celu walidacji diagnostyki chorób zakaźnych i badań w celu zrozumienia genetycznej podatności na choroby zakaźne istotne dla populacji HIV

Uczestnicy badania będą zadawać pytania dotyczące ich historii medycznej i podróży. Od uczestników zostanie pobrana krew i mocz do testu Mp1p EIA w celu wykrycia wczesnej infekcji talaromykozą oraz do innych testów w celu wykrycia powszechnych infekcji związanych z HIV, w tym gruźlicy, kryptokokozy i histoplazmozy. Będą badani przez lekarza prowadzącego badanie co najmniej raz w tygodniu, jeśli przebywają w szpitalu, i będą obserwowani w klinice co miesiąc przez okres od 6 do 12 miesięcy.