Eine frühe Diagnose der Talaromykose mit einem neuartigen Antigentest

Diese Studie zielt darauf ab, die diagnostischen und prognostischen Werte und die klinischen Auswirkungen der Talaromyces marneffei-Antigenämie (TmAg) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung mithilfe eines neuartigen Enzymimmunoassays (EIA) zum Nachweis des Tm-spezifischen Zellwand-Mannoproteins Mp1p zu bestimmen. Die generierten Daten werden verwendet, um das Design zukünftiger diagnostischer klinischer Studien zu informieren, um den Nutzen des Screenings und der Bereitstellung einer präventiven antimykotischen Therapie zur Vorbeugung von Krankheiten und zur Verringerung der HIV-Sterblichkeit in Südostasien zu testen.

Das primäre Ziel ist das Screening auf TmAg und die Bestimmung seiner diagnostischen und prognostischen Leistung bei symptomatischen und asymptomatischen HIV-infizierten Patienten mit einer CD4-Zellzahl von ≤ 100 Zellen/mm3.

Wir werden die folgenden Hypothesen testen:

1. Bei symptomatischen Krankenhauspatienten der Kohorte 1 ist die Sensitivität des Mp1p-EIA höher als bei der herkömmlichen Kulturmethode, während gleichzeitig die Spezifität für die Diagnose einer kulturbestätigten Talaromykose über einen Zeitraum von sechs Monaten höher als 95 % ist
2. In der asymptomatischen ambulanten Kohorte 2 besteht bei TmAg-positiven Patienten im Vergleich zu TmAg-negativen Patienten ein mindestens 30 %iger Unterschied im Risiko einer Talaromykose-Entwicklung über einen zwölfmonatigen Nachbeobachtungszeitraum
3. Die TmAg-Konzentration sagt die Entwicklung einer Talaromykose voraus

Zu den sekundären Zielen gehören:

1. Bewertung der Auswirkungen des Vorhandenseins von TmAg auf die klinischen Ergebnisse, einschließlich der Entwicklung einer kulturell bestätigten Talaromykose, der Inzidenz von AIDS-Ereignissen der Stadien III und IV, anschließender Krankenhauseinweisungen und Tod über sechs- bis zwölfmonatige Nachbeobachtungszeiträume

2. Vergleich der diagnostischen Werte des Mp1p-EIA bei Durchführung in Plasma-, Serum- und Urinproben und bei Durchführung in diesen Matrizes in Kombination

   Wir werden die folgenden Hypothesen testen:

3. Modellierung der gesundheitsökonomischen Vorteile von Screening und vorbeugender Behandlung für präklinische Infektionen
4. Bewertung der Auswirkungen des Screenings aller Patienten auf Kryptokokkose und Histoplasmose auf die klinischen Ergebnisse
5. Entnahme zusätzlicher Blutproben und Aufbewahrung übrig gebliebener Proben für zukünftige Forschung zur Validierung der Diagnostik von Infektionskrankheiten und Forschung zum Verständnis der genetischen Anfälligkeit für Infektionskrankheiten, die für die HIV-Population relevant sind

Den Teilnehmern der Studie werden Fragen zu ihrer Kranken- und Reisegeschichte gestellt. Den Teilnehmern werden Blut und Urin für den Mp1p-EIA-Test entnommen, um nach einer frühen Talaromykose-Infektion zu suchen, und für andere Tests, um nach häufigen HIV-assoziierten Infektionen, einschließlich Tuberkulose, Kryptokokkose und Histoplasmose, zu suchen. Sie werden mindestens einmal wöchentlich von einem Studienarzt untersucht, wenn sie sich im Krankenhaus befinden, und monatlich zwischen 6 und 12 Monaten in der Klinik nachbeobachtet.