Hacer un diagnóstico temprano de talaromicosis usando una nueva prueba de antígeno

Este estudio tiene como objetivo determinar los valores de diagnóstico y pronóstico y el impacto clínico de la antigenemia de Talaromyces marneffei (TmAg) en pacientes con enfermedad avanzada por VIH utilizando un nuevo inmunoensayo enzimático (EIA) que detecta la manoproteína Mp1p de la pared celular específica de Tm. Los datos generados se utilizarán para informar el diseño de futuros ensayos clínicos de diagnóstico para probar la utilidad de la detección y proporcionar una terapia antimicótica preventiva para prevenir enfermedades y reducir la mortalidad por VIH en el sudeste asiático.

El objetivo principal es detectar TmAg y determinar su rendimiento diagnóstico y pronóstico en pacientes infectados por el VIH sintomáticos y asintomáticos con un recuento de CD4 ≤100 células/mm3.

Probaremos las siguientes hipótesis:

1. En la Cohorte 1 de pacientes hospitalizados sintomáticos, la sensibilidad del Mp1p EIA será más alta que el método de cultivo convencional, mientras que simultáneamente la especificidad es superior al 95 % para el diagnóstico de talaromicosis confirmada por cultivo durante un período de seguimiento de seis meses.
2. En la Cohorte 2 de pacientes ambulatorios asintomáticos, habrá al menos un 30 % de diferencia en el riesgo de desarrollar talaromicosis en pacientes TmAg positivos en comparación con pacientes TmAg negativos durante un período de seguimiento de doce meses.
3. La concentración de TmAg predice el desarrollo de talaromicosis

Los objetivos secundarios incluyen:

1. Evaluar el impacto de la presencia de TmAg en los resultados clínicos, incluido el desarrollo de talaromicosis confirmada por cultivo, la incidencia de eventos de sida en estado III y IV, hospitalizaciones posteriores y muerte durante períodos de seguimiento de seis a doce meses.

2. Comparar los valores diagnósticos del Mp1p EIA cuando se realiza en muestras de plasma, suero y orina y cuando se realiza en estas matrices en combinación

   Probaremos las siguientes hipótesis:

3. Para modelar los beneficios económicos para la salud de la detección y el tratamiento preventivo para la infección preclínica
4. Evaluar el impacto en los resultados clínicos de la detección sistemática de criptococosis e histoplasmosis en todos los pacientes
5. Para recolectar muestras de sangre adicionales y almacenar muestras sobrantes para futuras investigaciones para validar diagnósticos de enfermedades infecciosas e investigaciones para comprender la susceptibilidad genética a enfermedades infecciosas relevantes para la población con VIH.

A los participantes en el estudio se les harán preguntas sobre su historial médico y de viajes. A los participantes se les recolectará sangre y orina para la prueba Mp1p EIA para buscar una infección temprana de talaromicosis y para otras pruebas para buscar infecciones comunes asociadas con el VIH, como tuberculosis, criptococosis e histoplasmosis. Serán examinados por un médico del estudio al menos una vez por semana si están en el hospital y se les hará un seguimiento mensual en la clínica durante entre 6 y 12 meses.