Včasná diagnostika talaromykózy pomocí testu nového antigenu

Tato studie si klade za cíl zjistit diagnostické a prognostické hodnoty a klinický dopad antigenemie Talaromyces marneffei (TmAg) u pacientů s pokročilým onemocněním HIV pomocí nového enzymového imunotestu (EIA) detekujícího Tm-specifický mannoprotein buněčné stěny Mp1p. Získaná data budou použita k informování o návrhu budoucích diagnostických klinických studií k testování užitečnosti screeningu a poskytování preventivní antimykotické terapie k prevenci onemocnění a snížení úmrtnosti na HIV v jihovýchodní Asii.

Primárním cílem je screening na TmAg a stanovení jeho diagnostické a prognostické výkonnosti u symptomatických a asymptomatických pacientů infikovaných HIV s počtem CD4 ≤ 100 buněk/mm3.

Budeme testovat následující hypotézy:

1. U symptomatického hospitalizovaného pacienta v kohortě 1 bude senzitivita Mp1p EIA vyšší než u konvenční kultivační metody, zatímco současně bude specificita vyšší než 95 % pro diagnostiku kultivačně potvrzené talaromykózy po dobu šestiměsíčního sledování
2. V asymptomatické ambulantní kohortě 2 bude minimálně 30% rozdíl v riziku rozvoje talaromykózy u TmAg-pozitivních pacientů ve srovnání s TmAg-negativními pacienty po dobu dvanáctiměsíčního sledování
3. Koncentrace TmAg předpovídá rozvoj talaromykózy

Mezi sekundární cíle patří:

1. Posoudit dopad přítomnosti TmAg na klinické výsledky, včetně rozvoje kultivačně potvrzené talaromykózy, výskytu AIDS ve stavu III a IV, následných hospitalizací a úmrtí během šesti až dvanáctiměsíčních sledovacích období

2. Porovnat diagnostické hodnoty Mp1p EIA při provedení ve vzorcích plazmy, séra a moči a při provedení v těchto matricích v kombinaci

   Budeme testovat následující hypotézy:

3. Modelovat zdravotně ekonomické přínosy screeningu a preventivní léčby preklinické infekce
4. Posoudit dopad na klinické výsledky screeningu všech pacientů na kryptokokózu a histoplazmózu
5. Odebírat další vzorky krve a uchovávat zbylé vzorky pro budoucí výzkum za účelem ověření diagnostiky infekčních chorob a výzkumu k pochopení genetické náchylnosti k infekčním chorobám relevantním pro populaci HIV

Účastníkům studie budou položeny otázky týkající se jejich zdravotní a cestovní historie. Účastníkům bude odebrána krev a moč pro test Mp1p EIA, aby se zjistila časná infekce talaromykózou, a pro další testy, aby se hledaly běžné infekce spojené s HIV, včetně tuberkulózy, kryptokokózy a histoplazmózy. Budou vyšetřeni studijním lékařem alespoň jednou týdně, pokud jsou v nemocnici, a budou sledováni na klinice měsíčně po dobu 6 až 12 měsíců.