Effettuare una diagnosi precoce di talaromicosi utilizzando un nuovo test dell'antigene

Questo studio mira a determinare i valori diagnostici e prognostici e l'impatto clinico dell'antigenemia di Talaromyces marneffei (TmAg) in pazienti con malattia da HIV avanzata utilizzando un nuovo dosaggio immunoenzimatico (EIA) che rileva la mannoproteina della parete cellulare specifica per Tm Mp1p. I dati generati verranno utilizzati per informare la progettazione di futuri studi clinici diagnostici per testare l'utilità dello screening e fornire una terapia antifungina preventiva per prevenire le malattie e ridurre la mortalità da HIV nel sud-est asiatico.

L'obiettivo primario è lo screening per TmAg e determinarne le prestazioni diagnostiche e prognostiche in pazienti con infezione da HIV sintomatici e asintomatici con una conta di CD4 ≤100 cellule/mm3.

Verificheremo le seguenti ipotesi:

1. Nella coorte 1 di pazienti ospedalizzati sintomatici, la sensibilità dell'EIA Mp1p sarà superiore al metodo di coltura convenzionale, mentre contemporaneamente la specificità è superiore al 95% per la diagnosi di talaromicosi confermata dalla coltura in un periodo di follow-up di sei mesi
2. Nella coorte 2 di pazienti ambulatoriali asintomatici, ci sarà una differenza di almeno il 30% nel rischio di sviluppo di talaromicosi nei pazienti TmAg-positivi rispetto ai pazienti TmAg-negativi in ​​un periodo di follow-up di dodici mesi
3. La concentrazione di TmAg predice lo sviluppo di talaromicosi

Gli obiettivi secondari includono:

1. Per valutare l'impatto della presenza di TmAg sugli esiti clinici, compreso lo sviluppo di talaromicosi confermata dalla coltura, l'incidenza di eventi di AIDS di stato III e IV, i successivi ricoveri e la morte in periodi di follow-up da sei a dodici mesi

2. Per confrontare i valori diagnostici dell'Mp1p EIA quando eseguito in campioni di plasma, sieri e urine e quando eseguito in queste matrici in combinazione

   Verificheremo le seguenti ipotesi:

3. Modellare i benefici economici per la salute dello screening e del trattamento preventivo per l'infezione preclinica
4. Valutare l'impatto sugli esiti clinici dello screening di tutti i pazienti per criptococcosi e istoplasmosi
5. Raccogliere ulteriori campioni di sangue e conservare campioni rimanenti per ricerche future per convalidare la diagnostica e la ricerca sulle malattie infettive per comprendere la suscettibilità genetica alle malattie infettive rilevanti per la popolazione HIV

Ai partecipanti allo studio verranno poste domande sulla loro storia medica e di viaggio. I partecipanti riceveranno sangue e urina raccolti per il test Mp1p EIA per cercare l'infezione precoce da talaromicosi e per altri test per cercare comuni infezioni associate all'HIV tra cui tubercolosi, criptococcosi e istoplasmosi. Saranno esaminati da un medico dello studio almeno una volta alla settimana se sono in ospedale e saranno seguiti in clinica mensilmente per un periodo compreso tra 6 e 12 mesi.