Multi-CAR T-cellsterapi riktad mot CD7-positiva maligniteter

Hematologiska maligniteter inklusive T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL), T-cellslymfom (TCL), naturligt mördarcellslymfom (NKL) och akut myeloid leukemi (AML) är aggressiva sjukdomar som kan uttrycka den tidiga T-cellsutvecklingsmolekylen CD7.

T-ALL representerar 15 % av barndomen och 25 % av vuxna ALL, och T-ALL-patienter är benägna att få tidiga sjukdomsåterfall och lider av dåliga resultat. Flera immunfenotypiska klassificeringar har föreslagits. Enligt European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) definierar närvaron av cytoplasmatisk eller membranuttryck av CD3 T-ALL. Fyra undergrupper föreslås: (TI) den omogna undergruppen eller pro-T-ALL definieras av uttrycket av CD7 och cCD3; (TII) pre-T-ALL uttrycker också CD2 och/eller CD5 och/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL visar CD1a-positivitet; (TIV) slutligen kännetecknas mogen T-ALL av närvaron av yt-CD3 och CD1a negativitet.

Under de senaste åren har T-celler modifierade med genen för lentiviral chimär antigenreceptor (CAR) studerats i olika kliniska miljöer. CD7 är ett T-cellytprotein som spelar en viktig roll i T-cell-B-cellsinteraktion i tidig lymfoidutveckling, uppvisar membranuttryck tidigt under T-cellsutveckling före TCR-omlagring och kvarstår genom terminala stadier av T-cellsutveckling, och en välkänd markör för T-ALL. CD7 anses vara ett lovande mål för behandling av T-ALL, TCL, AML och NKL. I denna studie kommer vi att undersöka CD7 CAR-T i kombination med alternativa målinriktade CAR-T-celler som en ny strategi för att behandla hematologiska maligniteter.

T-cellerna från patienter eller transplantationsdonatorer kommer att modifieras genetiskt med lentiviral CAR-vektor för att känna igen CD7 uttryckt på ytan av cancercellerna. De konstruerade T-cellerna kommer att appliceras på patienter genom intravenös leverans.

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av multipel CAR-T-cellsterapi vid hematologiska maligniteter. Ett annat mål med studien är att lära sig mer om CAR T-cellers funktion och deras persistens hos patienterna.