Thérapie cellulaire multi-CAR T ciblant les tumeurs malignes CD7-positives
Une étude multicentrique sur la thérapie cellulaire CAR T multiple pour les hémopathies malignes CD7-positives
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hémopathies malignes, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL), le lymphome à cellules T (TCL), le lymphome à cellules tueuses naturelles (NKL) et la leucémie myéloïde aiguë (AML) sont des maladies agressives qui peuvent exprimer la molécule de développement précoce des cellules T CD7.
La T-ALL représente 15 % des enfants et 25 % des adultes ALL, et les patients T-ALL sont sujets à une rechute précoce de la maladie et souffrent de mauvais résultats. Plusieurs classifications immunophénotypiques ont été proposées. Selon le Groupe européen pour la caractérisation immunologique des leucémies (EGIL), la présence d'une expression cytoplasmique ou membranaire de CD3 définit T-ALL. Quatre sous-groupes sont proposés : (TI) le sous-groupe immature ou pro-T-ALL est défini par l'expression de CD7 et cCD3 ; (TII) pre-T-ALL exprime également CD2 et/ou CD5 et/ou CD8 ; (TIII) ou T-ALL cortical montre une positivité CD1a ; (TIV) enfin, la LAL-T mature se caractérise par la présence d'une négativité de surface CD3 et CD1a.
Au cours des dernières années, les lymphocytes T modifiés avec le gène du récepteur d'antigène chimérique lentiviral (CAR) ont été étudiés dans différents contextes cliniques. CD7 est une protéine de surface des cellules T qui joue un rôle important dans l'interaction cellule T-cellule B au début du développement lymphoïde, affiche l'expression membranaire au début du développement des cellules T avant le réarrangement du TCR et persiste jusqu'aux stades terminaux du développement des cellules T, et un bien connu marqueur pour T-ALL. Le CD7 est considéré comme une cible prometteuse pour le traitement de T-ALL, TCL, AML et NKL. Dans cette étude, nous étudierons CD7 CAR-T en combinaison avec une alternative ciblant les cellules CAR-T en tant que nouvelle stratégie pour traiter les hémopathies malignes.
Les lymphocytes T des patients ou des donneurs de greffe seront génétiquement modifiés avec le vecteur CAR lentiviral pour reconnaître le CD7 exprimé à la surface des cellules cancéreuses. Les lymphocytes T modifiés seront appliqués aux patients par voie intraveineuse.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T multiple dans les hémopathies malignes. Un autre objectif de l'étude est d'en savoir plus sur la fonction des cellules CAR T et leur persistance chez les patients.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numéro de téléphone: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
-
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Recrutement
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numéro de téléphone: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 6 mois.
- Expression confirmée de CD7 ou d'antigènes de surface supplémentaires dans les cellules cancéreuses par coloration immuno-histochimique ou cytométrie en flux.
- Le score de Karnofsky performance status (KPS) est supérieur à 80 et l'espérance de vie > 3 mois.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées selon les exigences de laboratoire suivantes : fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, saturation en oxygène ≥ 90 %, créatinine ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL.
- Hb≥80g/L.
- Aucune contre-indication à la séparation cellulaire.
- Capacités à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Maladie ou condition médicale grave, qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée.
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée par un traitement adéquat.
- Infection connue par le VIH ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
- Utilisation de glucocorticoïdes pour un traitement systémique dans la semaine précédant l'entrée dans l'essai.
- Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
- Les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras unique
Cellules CAR T multiples pour traiter les hémopathies malignes CD7-positives
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Infusion de cellules CAR-T spécifiques au CD7
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité de la perfusion
Délai: une année
|
Les événements indésirables liés au traitement sont évalués selon les critères NCI CTCAE V4.0.
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une année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique
Délai: une année
|
Les réponses objectives (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP)) sont évaluées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
|
une année
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-19005
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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