Terapia Multi-CAR T Cell Visando Malignidades CD7-positivas

Malignidades hematológicas, incluindo leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), linfoma de células T (TCL), linfoma de células assassinas naturais (NKL) e leucemia mielóide aguda (AML) são doenças agressivas que podem expressar a molécula de desenvolvimento de células T precoce CD7.

A LLA-T representa 15% da LLA na infância e 25% da LLA no adulto, e os pacientes com LLA-T são propensos a recidivas precoces da doença e sofrem de resultados ruins. Várias classificações imunofenotípicas foram propostas. De acordo com o Grupo Europeu de Caracterização Imunológica de Leucemias (EGIL), a presença de expressão citoplasmática ou membranar de CD3 define T-ALL. Quatro subgrupos são propostos: (TI) o subgrupo imaturo ou pró-T-ALL é definido pela expressão de CD7 e cCD3; (TII) pré-T-ALL também expressa CD2 e/ou CD5 e/ou CD8; (TIII) ou T-ALL cortical mostra positividade para CD1a; (TIV) finalmente, T-ALL maduro é caracterizado pela presença de CD3 de superfície e negatividade de CD1a.

Nos últimos anos, as células T modificadas com o gene do receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) foram estudadas em diferentes contextos clínicos. CD7 é uma proteína da superfície da célula T que desempenha um papel importante na interação célula T-célula B no desenvolvimento linfoide inicial, exibe expressão de membrana no início do desenvolvimento da célula T antes do rearranjo do TCR e persiste durante os estágios terminais do desenvolvimento da célula T, e um bem conhecido marcador para T-ALL. CD7 é considerado um alvo promissor para o tratamento de T-ALL, TCL, AML e NKL. Neste estudo, investigaremos o CD7 CAR-T em combinação com o direcionamento alternativo de células CAR-T como uma nova estratégia para tratar malignidades hematológicas.

As células T de pacientes ou doadores de transplante serão geneticamente modificadas com o vetor CAR lentiviral para reconhecer o CD7 expresso na superfície das células cancerígenas. As células T modificadas serão aplicadas aos pacientes por meio de administração intravenosa.

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia da terapia múltipla com células CAR-T em neoplasias hematológicas. Outro objetivo do estudo é aprender mais sobre a função das células CAR T e sua persistência nos pacientes.