Multi-CAR T-celleterapi rettet mod CD7-positive maligniteter

Hæmatologiske maligniteter, herunder T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL), T-celle lymfom (TCL), naturlig dræbercellelymfom (NKL) og akut myeloid leukæmi (AML) er aggressive sygdomme, som kan udtrykke det tidlige T-celleudviklingsmolekyle CD7.

T-ALL repræsenterer 15 % af barndommen og 25 % af voksne ALL, og T-ALL-patienter er tilbøjelige til tidligt tilbagefald af sygdommen og lider af dårlige resultater. Adskillige immunfænotypiske klassifikationer er blevet foreslået. Ifølge den europæiske gruppe for immunologisk karakterisering af leukæmier (EGIL) definerer tilstedeværelsen af ​​cytoplasmatisk eller membranekspression af CD3 T-ALL. Fire undergrupper foreslås: (TI) den umodne undergruppe eller pro-T-ALL er defineret ved ekspressionen af ​​CD7 og cCD3; (TII) præ-T-ALL udtrykker også CD2 og/eller CD5 og/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL viser CD1a-positivitet; (TIV) endelig er moden T-ALL karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​overflade CD3 og CD1a negativitet.

I løbet af de sidste par år er T-celler modificeret med lentiviralt kimærisk antigenreceptor (CAR) gen blevet undersøgt i forskellige kliniske omgivelser. CD7 er et T-celleoverfladeprotein, der spiller en vigtig rolle i T-celle-B-celle-interaktion i tidlig lymfoid udvikling, viser membranekspression tidligt under T-celle-udvikling før TCR-omlejring, og fortsætter gennem terminale stadier af T-celle-udvikling, og en velkendt markør for T-ALL. CD7 betragtes som et lovende mål til behandling af T-ALL, TCL, AML og NKL. I denne undersøgelse vil vi undersøge CD7 CAR-T i kombination med alternative målrettede CAR-T-celler som en ny strategi til behandling af hæmatologiske maligniteter.

T-cellerne fra patienter eller transplantationsdonorer vil blive genetisk modificeret med lentiviral CAR-vektor for at genkende CD7 udtrykt på overfladen af ​​kræftcellerne. De konstruerede T-celler vil blive påført patienter gennem intravenøs levering.

Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​multipel CAR-T-celleterapi ved hæmatologiske maligniteter. Et andet mål med undersøgelsen er at lære mere om CAR T-cellers funktion og deres persistens hos patienterne.