Multi-CAR T-celtherapie gericht op CD7-positieve maligniteiten

Hematologische maligniteiten waaronder T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), T-cellymfoom (TCL), natural killer-cellymfoom (NKL) en acute myeloïde leukemie (AML) zijn agressieve ziekten die het vroege T-celontwikkelingsmolecuul CD7 tot expressie kunnen brengen.

T-ALL vertegenwoordigt 15% van de kindertijd en 25% van de volwassen ALL, en T-ALL-patiënten zijn vatbaar voor vroege terugval van de ziekte en hebben slechte resultaten. Er zijn verschillende immunofenotypische classificaties voorgesteld. Volgens de Europese groep voor de immunologische karakterisering van leukemieën (EGIL) definieert de aanwezigheid van cytoplasmatische of membraanexpressie van CD3 T-ALL. Er worden vier subgroepen voorgesteld: (TI) de onrijpe subgroep of pro-T-ALL wordt gedefinieerd door de expressie van CD7 en cCD3; (TII) pre-T-ALL drukt ook CD2 en/of CD5 en/of CD8 uit; (TIII) of corticale T-ALL toont CD1a-positiviteit; (TIV) ten slotte wordt volwassen T-ALL gekenmerkt door de aanwezigheid van oppervlakte-CD3- en CD1a-negativiteit.

In de afgelopen paar jaar zijn T-cellen gemodificeerd met het lentivirale chimere antigeenreceptor (CAR) -gen bestudeerd in verschillende klinische settings. CD7 is een T-celoppervlakte-eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de T-cel-B-cel-interactie in de vroege lymfoïde ontwikkeling, membraanexpressie vertoont vroeg tijdens de T-celontwikkeling vóór TCR-herschikking, en aanhoudt tot in de terminale stadia van de T-celontwikkeling, en een bekende markering voor T-ALL. CD7 wordt beschouwd als een veelbelovend doelwit voor de behandeling van T-ALL, TCL, AML en NKL. In deze studie zullen we CD7 CAR-T in combinatie met alternatieve targeting CAR-T-cellen onderzoeken als een nieuwe strategie om hematologische maligniteiten te behandelen.

De T-cellen van patiënten of transplantatiedonoren zullen genetisch worden gemodificeerd met lentivirale CAR-vector om CD7 te herkennen dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van de kankercellen. De gemanipuleerde T-cellen zullen via intraveneuze toediening op patiënten worden aangebracht.

Het doel van deze klinische studie is het beoordelen van de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van meervoudige CAR-T-celtherapie bij hematologische maligniteiten. Een ander doel van de studie is om meer te weten te komen over de functie van CAR T-cellen en hun persistentie bij de patiënten.