Мульти-CAR Т-клеточная терапия, нацеленная на CD7-положительные злокачественные новообразования

Гематологические злокачественные новообразования, включая Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL), Т-клеточную лимфому (TCL), лимфому из естественных клеток-киллеров (NKL) и острый миелоидный лейкоз (AML), являются агрессивными заболеваниями, которые могут экспрессировать молекулу раннего развития Т-клеток CD7.

Т-ОЛЛ составляет 15% детского и 25% взрослого ОЛЛ, и пациенты с Т-ОЛЛ склонны к раннему рецидиву заболевания и страдают от неблагоприятных исходов. Было предложено несколько иммунофенотипических классификаций. По данным Европейской группы по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL), наличие цитоплазматической или мембранной экспрессии CD3 определяет Т-ОЛЛ. Предлагаются четыре подгруппы: (TI) незрелая подгруппа или pro-T-ALL определяется экспрессией CD7 и cCD3; (TII) pre-T-ALL также экспрессирует CD2, и/или CD5, и/или CD8; (TIII) или кортикальный T-ALL показывает положительную реакцию на CD1a; (TIV), наконец, зрелый T-ALL характеризуется наличием поверхностных CD3 и CD1a-негативности.

За последние несколько лет Т-клетки, модифицированные геном лентивирусного химерного антигенного рецептора (CAR), изучались в различных клинических условиях. CD7 представляет собой поверхностный белок Т-клеток, который играет важную роль во взаимодействии Т-клеток с В-клетками на раннем этапе развития лимфоидной ткани, проявляет мембранную экспрессию на ранних стадиях развития Т-клеток до перестройки TCR и сохраняется на терминальных стадиях развития Т-клеток. маркер для T-ALL. CD7 считается многообещающей мишенью для лечения T-ALL, TCL, AML и NKL. В этом исследовании мы будем исследовать CD7 CAR-T в сочетании с альтернативным нацеливанием на CAR-T клетки в качестве новой стратегии лечения гематологических злокачественных новообразований.

Т-клетки от пациентов или доноров трансплантации будут генетически модифицированы с помощью лентивирусного вектора CAR для распознавания CD7, экспрессируемого на поверхности раковых клеток. Сконструированные Т-клетки будут применяться к пациентам посредством внутривенной доставки.

Целью этого клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности множественной терапии CAR-T-клетками при гематологических злокачественных новообразованиях. Еще одна цель исследования — узнать больше о функции CAR Т-клеток и их стойкости у пациентов.