Multi-CAR T-sejtterápia, amely a CD7-pozitív rosszindulatú daganatokat célozza meg

A hematológiai rosszindulatú daganatok, beleértve a T-sejtes akut limfoblasztos leukémiát (T-ALL), a T-sejtes limfómát (TCL), a természetes gyilkossejtes limfómát (NKL) és az akut myeloid leukémiát (AML), agresszív betegségek, amelyek kifejezhetik a korai T-sejt-fejlődési molekulát, a CD7-et.

A T-ALL a gyermekkori ALL 15%-át és a felnőttkori ALL 25%-át teszi ki, és a T-ALL-es betegek hajlamosak a betegség korai visszaesésére, és rossz kimenetelűek. Számos immunfenotípusos osztályozást javasoltak. A Leukémiák Immunológiai Jellemzésével foglalkozó Európai Csoport (EGIL) szerint a CD3 citoplazmatikus vagy membránexpressziójának jelenléte határozza meg a T-ALL-t. Négy alcsoportot javasolnak: (TI) az éretlen alcsoportot vagy a pro-T-ALL-t a CD7 és a cCD3 expressziója határozza meg; (TII) a pre-T-ALL CD2-t és/vagy CD5-öt és/vagy CD8-at is expresszál; (TIII) vagy kortikális T-ALL CD1a pozitivitást mutat; (TIV) végül az érett T-ALL-t a felszíni CD3 és CD1a negativitás jelenléte jellemzi.

Az elmúlt néhány évben a lentivírus kiméra antigén receptor (CAR) génjével módosított T-sejteket különböző klinikai körülmények között tanulmányozták. A CD7 egy T-sejt-felszíni fehérje, amely fontos szerepet játszik a T-sejt-B-sejt kölcsönhatásban a korai limfoid fejlődésben, membránexpressziót mutat a T-sejt-fejlődés korai szakaszában, mielőtt a TCR-átrendeződést megtörténne, és a T-sejtfejlődés terminális szakaszaiban is fennmarad, és egy jól ismert jelölő a T-ALL-hoz. A CD7 ígéretes célpontnak számít a T-ALL, TCL, AML és NKL kezelésében. Ebben a tanulmányban a CD7 CAR-T-t vizsgáljuk alternatív célzó CAR-T-sejtekkel kombinálva, mint új stratégia a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.

A betegektől vagy transzplantációs donoroktól származó T-sejteket lentivírus CAR vektorral genetikailag módosítják, hogy felismerjék a rákos sejtek felszínén expresszált CD7-et. A módosított T-sejteket intravénás bejuttatással alkalmazzák a betegeken.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a többszörös CAR-T sejtes terápia megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának felmérése hematológiai rosszindulatú daganatokban. A tanulmány másik célja, hogy többet megtudjon a CAR T-sejtek funkciójáról és azok perzisztenciájáról a betegekben.