CD7陽性悪性腫瘍を標的とするマルチCAR T細胞療法

T 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL)、T 細胞性リンパ腫 (TCL)、ナチュラル キラー細胞性リンパ腫 (NKL)、急性骨髄性白血病 (AML) などの血液悪性腫瘍は、早期 T 細胞発生分子 CD7 を発現する可能性がある攻撃的な疾患です。

T-ALL は小児 ALL の 15%、成人 ALL の 25% に相当し、T-ALL 患者は早期に疾患が再発しやすく、転帰不良に苦しみます。 いくつかの免疫表現型分類が提案されています。 白血病の免疫学的特徴付けのための欧州グループ (EGIL) によると、CD3 の細胞質または膜発現の存在が T-ALL を定義します。 4 つのサブグループが提案されています。(TI) 未成熟サブグループまたは pro-T-ALL は、CD7 および cCD3 の発現によって定義されます。 (TII) pre-T-ALL は、CD2 および/または CD5 および/または CD8 も発現します。 (TIII) または皮質 T-ALL は CD1a 陽性を示します。 (TIV) 最後に、成熟した T-ALL は、表面 CD3 および CD1a 陰性の存在によって特徴付けられます。

過去数年間、レンチ ウイルス キメラ抗原受容体 (CAR) 遺伝子で修飾された T 細胞は、さまざまな臨床設定で研究されてきました。 CD7 は T 細胞表面タンパク質であり、初期リンパ系発生における T 細胞と B 細胞の相互作用に重要な役割を果たし、TCR 再編成前の T 細胞発生の初期段階で膜発現を示し、T 細胞発生の最終段階を通じて持続します。 T-ALLのマーカー。 CD7 は、T-ALL、TCL、AML、および NKL の治療の有望な標的と考えられています。 この研究では、血液悪性腫瘍を治療するための新しい戦略として、CD7 CAR-T を代替の標的 CAR-T 細胞と組み合わせて調査します。

患者または移植ドナーからの T 細胞は、がん細胞の表面に発現する CD7 を認識するように、レンチウイルス CAR ベクターで遺伝子改変されます。 操作された T 細胞は、静脈内送達によって患者に適用されます。

この臨床試験の目的は、血液悪性腫瘍における複数の CAR-T 細胞療法の実現可能性、安全性、有効性を評価することです。 この研究のもう 1 つの目標は、患者における CAR T 細胞の機能と持続性についてさらに学ぶことです。