Multi-CAR T-soluterapia, joka kohdistuu CD7-positiivisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL), T-solulymfooma (TCL), luonnollinen tappajasolulymfooma (NKL) ja akuutti myelooinen leukemia (AML), ovat aggressiivisia sairauksia, jotka voivat ilmentää varhaista T-solujen kehitysmolekyyliä CD7.

T-ALL edustaa 15 % lapsuudesta ja 25 % aikuisista ALL:sta, ja T-ALL-potilaat ovat alttiita taudin varhaiselle uusiutumiselle ja kärsivät huonoista tuloksista. Useita immunofenotyyppisiä luokituksia on ehdotettu. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) mukaan CD3:n sytoplasmisen tai kalvoekspression esiintyminen määrittelee T-ALL:n. Ehdotetaan neljää alaryhmää: (TI) epäkypsä alaryhmä tai pro-T-ALL määritellään CD7:n ja cCD3:n ekspressiolla; (TII) pre-T-ALL ilmentää myös CD2:ta ja/tai CD5:tä ja/tai CD8:aa; (TIII) tai kortikaalinen T-ALL osoittaa CD1a-positiivisuutta; (TIV) lopuksi kypsälle T-ALL:lle on ominaista pinnan CD3- ja CD1a-negatiivisuus.

Muutaman viime vuoden aikana lentiviraalisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) geenillä modifioituja T-soluja on tutkittu erilaisissa kliinisissä ympäristöissä. CD7 on T-solun pintaproteiini, jolla on tärkeä rooli T-solujen ja B-solujen välisessä vuorovaikutuksessa varhaisessa lymfoidin kehityksessä, se osoittaa kalvon ilmentymistä varhain T-solujen kehityksen aikana ennen TCR:n uudelleenjärjestelyä ja säilyy T-solukehityksen loppuvaiheissa, ja hyvin tunnettu merkki T-ALL:lle. CD7:tä pidetään lupaavana kohteena T-ALL:n, TCL:n, AML:n ja NKL:n hoidossa. Tässä tutkimuksessa tutkimme CD7 CAR-T:tä yhdessä vaihtoehtoisten kohdentavien CAR-T-solujen kanssa uutena strategiana hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

Potilaiden tai elinsiirtoluovuttajien T-solut muunnetaan geneettisesti lentivirus-CAR-vektorilla tunnistamaan syöpäsolujen pinnalla ekspressoitunut CD7. Muokattuja T-soluja levitetään potilaille suonensisäisellä annolla.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden CAR-T-solujen hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää CAR T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä potilaissa.