Terapia de células T con múltiples CAR dirigida a tumores malignos positivos para CD7
Un estudio multicéntrico de la terapia con múltiples células CAR T para las neoplasias malignas hematológicas positivas para CD7
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias malignas hematológicas, incluida la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), el linfoma de células T (TCL), el linfoma de células asesinas naturales (NKL) y la leucemia mieloide aguda (AML), son enfermedades agresivas que pueden expresar la molécula de desarrollo temprano de células T CD7.
La LLA-T representa el 15 % de la LLA infantil y el 25 % de la LLA en adultos, y los pacientes con LLA-T son propensos a una recaída temprana de la enfermedad y sufren malos resultados. Se han propuesto varias clasificaciones inmunofenotípicas. Según el Grupo Europeo para la Caracterización Inmunológica de las Leucemias (EGIL), la presencia de expresión citoplasmática o de membrana de CD3 define la LLA-T. Se proponen cuatro subgrupos: (TI) el subgrupo inmaduro o pro-T-ALL se define por la expresión de CD7 y cCD3; (TII) pre-T-ALL también expresa CD2 y/o CD5 y/o CD8; (TIII) o T-ALL cortical muestra positividad para CD1a; (TIV) finalmente, la T-ALL madura se caracteriza por la presencia de negatividad para CD3 y CD1a en la superficie.
En los últimos años, las células T modificadas con el gen del receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) se han estudiado en diferentes entornos clínicos. CD7 es una proteína de la superficie de las células T que juega un papel importante en la interacción entre las células T y las células B en el desarrollo linfoide temprano, muestra expresión de membrana temprano durante el desarrollo de las células T antes del reordenamiento de TCR y persiste a través de las etapas terminales del desarrollo de las células T, y un conocido marcador para T-ALL. CD7 se considera un objetivo prometedor para el tratamiento de T-ALL, TCL, AML y NKL. En este estudio, investigaremos CD7 CAR-T en combinación con células CAR-T alternativas como una nueva estrategia para tratar las neoplasias malignas hematológicas.
Las células T de pacientes o donantes de trasplantes se modificarán genéticamente con el vector CAR lentiviral para reconocer el CD7 expresado en la superficie de las células cancerosas. Las células T diseñadas se aplicarán a los pacientes por vía intravenosa.
El propósito de este ensayo clínico es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la terapia múltiple de células CAR-T en neoplasias malignas hematológicas. Otro objetivo del estudio es aprender más sobre la función de las células CAR T y su persistencia en los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-0755-86725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contacto:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-0755-86725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor a 6 meses.
- Expresión confirmada de CD7 o antígenos de superficie adicionales en las células cancerosas mediante tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- La puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 80 y la esperanza de vida > 3 meses.
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, saturación de oxígeno ≥ 90 %, creatinina ≤ 2,5 × límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de normalidad, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Sin contraindicaciones para la separación celular.
- Habilidades para comprender y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad o condición médica grave, que no permitiría manejar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida la infección activa no controlada.
- Infección bacteriana, fúngica o vírica activa que no se controla con un tratamiento adecuado.
- Infección conocida por el VIH o el virus de la hepatitis C (VHC).
- No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
- Uso de glucocorticoides para terapia sistémica dentro de una semana antes de ingresar al ensayo.
- Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
- Es posible que los pacientes, en opinión de los investigadores, no puedan cumplir con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo único
Células T CAR múltiples para tratar neoplasias malignas hematológicas positivas para CD7
|
Infusión de células CAR-T específicas de CD7
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de la infusión
Periodo de tiempo: un año
|
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúan según los criterios NCI CTCAE V4.0.
|
un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: un año
|
Las respuestas objetivas (respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)) se evalúan mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
un año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
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- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células T precursoras
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-19005
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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